Primeiro paciente atinge remissão com blinatumomab subcutâneo em MPAL ultrarrara

Uma equipe do WVU Cancer Institute alcançou um feito médico inédito no mundo em um ensaio clínico que examina a eficácia do blinatumomab subcutâneo no tratamento de uma das formas mais raras e agressivas de leucemia. O ensaio clínico de Fase II, iniciado por investigadores, marca o primeiro uso, em toda a história, de uma esquema de administração por formulação subcutânea de blinatumomab em leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL) CD19-positiva. O primeiro paciente do estudo recebeu a dose marco de blinatumomab em 16 de janeiro.

Após apenas um ciclo de blinatumomab subcutâneo, o paciente alcançou remissão completa com recuperação hematológica total, incluindo independência de transfusões e ausência do cromossomo Philadelphia, uma anormalidade cromossômica associada a certos tipos de leucemia. A terapia foi excepcionalmente bem tolerada e, após a primeira semana, passou a ser realizada integralmente em regime ambulatorial. Atualmente, o paciente está em casa, com excelente desempenho funcional e função orgânica preservada, enquanto o segundo ciclo é preparado.

O primeiro paciente a receber a dose no ensaio foi uma mulher de 77 anos com MPAL B/mieloide, positiva para cromossomo Philadelphia. A paciente, que havia tolerado bem o tratamento, havia feito a transição para acompanhamento totalmente ambulatorial após a primeira semana de terapia.

A MPAL representa apenas de 1% a 3% das leucemias agudas diagnosticadas. Adultos diagnosticados com MPAL enfrentam uma sobrevida mediana frequentemente medida em meses. Não há consenso entre especialistas sobre o tratamento, e atualmente não existem terapias específicas para a doença aprovadas pela FDA para atender a uma necessidade crítica não atendida.

Blinatumomab (Blincyto®), um engajador biespecífico de células T direcionado ao CD19, aumentou a sobrevida de pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B. Tradicionalmente, o tratamento tem exigido infusão intravenosa (IV) contínua por meio de bombas durante um período de 28 dias, prolongando a hospitalização ou a infusão domiciliar. O ensaio liderado pelo WVU Cancer Institute está avaliando uma formulação subcutânea projetada para oferecer exposição terapêutica comparável sem o ônus da administração IV contínua.

A principal vantagem desse novo método de administração é a redução drástica do tempo em cadeira, que passa a ser praticamente inexistente; o único fator limitante remanescente é o tempo necessário para a farmácia preparar o medicamento. Atualmente, o blinatumomab é administrado por infusão intravenosa (IV) contínua, um processo repleto de desafios logísticos e técnicos. Entre eles estão a falha frequente das bombas de infusão e a necessidade de coordenação com empresas especializadas em infusão.

A simplicidade do regime subcutâneo permite que os pacientes recebam uma injeção “sob a pele” e retornem para casa imediatamente, sem necessidade de cronograma de fim de semana. No momento, existem pouquíssimos serviços de oncologia na comunidade capazes de lidar com a infusão contínua. Essa formulação subcutânea abrirá caminho para que eles possam atender seus pacientes com MPAL.

Este estudo de Fase II (NCT07222579) incluirá até 75 pacientes em três coortes clínicas, incluindo pacientes com MPAL recém-diagnosticada com mais de 75 anos de idade ou incapazes de se submeter à quimioterapia intensiva; pacientes em remissão completa morfológica com positividade para doença residual mensurável (MRD); e pacientes com MPAL recidivada ou refratária.

O WVU Cancer Institute atua como centro coordenador deste ensaio multicêntrico, que deve abrir em aproximadamente 15 centros na América do Norte. Devido à extrema raridade da MPAL, estima-se uma inclusão de 1 a 3 pacientes por centro, por ano. O WVU Cancer Institute é atualmente o único centro com recrutamento ativo e está aceitando encaminhamentos de participantes para o ensaio vindos de todo o mundo.