Primera paciente logra remisión con blinatumomab subcutáneo en una MPAL ultrarrara

Un equipo del WVU Cancer Institute ha logrado un hito médico mundial en un ensayo clínico que evalúa la eficacia del blinatumomab subcutáneo para tratar una de las formas más raras y agresivas de leucemia. El ensayo clínico de fase II, iniciado por los investigadores, marca el primer uso en la historia de una formulación subcutánea de blinatumomab en la leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL) CD19 positiva. La primera paciente del estudio recibió la dosis histórica de blinatumomab el 16 de enero.

Tras un solo ciclo de blinatumomab subcutáneo, la paciente alcanzó una remisión completa con recuperación hematológica total, incluida la independencia de transfusiones y la ausencia del cromosoma Filadelfia, una anomalía cromosómica asociada a ciertos tipos de leucemia. El tratamiento fue excepcionalmente bien tolerado y, después de la primera semana, se trasladó por completo al entorno ambulatorio. Actualmente, la paciente se encuentra en casa, con un estado funcional excelente y función orgánica preservada, mientras se prepara el segundo ciclo.

La primera paciente dosificada en el ensayo fue una mujer de 77 años con MPAL B/mieloide con cromosoma Filadelfia positivo. La paciente, que había tolerado bien el tratamiento, pasó a atención totalmente ambulatoria después de la primera semana de tratamiento.

La MPAL solo representa entre el 1% y el 3% de las leucemias agudas diagnosticadas. Los adultos con diagnóstico de MPAL se enfrentan a una mediana de supervivencia que a menudo se mide en meses. No existe consenso entre los expertos médicos sobre el tratamiento, y actualmente no hay terapias específicas para la enfermedad aprobadas por la FDA, lo que deja una necesidad crítica no cubierta.

Blinatumomab (Blincyto®), un activador biespecífico de células T dirigido a CD19, ha aumentado la supervivencia en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B. Tradicionalmente, el tratamiento ha requerido una infusión intravenosa (IV) continua mediante bombas durante un periodo de 28 días, prolongando la hospitalización o la infusión domiciliaria. El ensayo liderado por el WVU Cancer Institute está evaluando una formulación subcutánea diseñada para proporcionar una exposición terapéutica comparable sin la carga de la administración IV continua.

La principal ventaja de este nuevo método de administración es la drástica reducción del tiempo en sillón, que pasa a ser prácticamente inexistente; el único factor limitante restante es el tiempo que requiere la farmacia para preparar el medicamento. En la actualidad, el blinatumomab se administra mediante infusión intravenosa (IV) continua, un proceso plagado de retos logísticos y técnicos. Entre ellos se incluyen las averías frecuentes de las bombas de infusión y la necesidad de coordinarse con compañías de infusión especializadas.

La simplicidad del régimen subcutáneo permite que los pacientes reciban una inyección “bajo la piel” y regresen a casa de inmediato, sin necesidad de un horario de fin de semana. En este momento, son muy, muy pocas las consultas de oncología comunitaria que pueden gestionar la infusión continua. Esta formulación subcutánea les abrirá la puerta para que puedan atender a sus pacientes con MPAL.

Este estudio de fase II (NCT07222579) incluirá hasta 75 pacientes distribuidos en tres cohortes clínicas, entre ellas: pacientes con MPAL de nuevo diagnóstico mayores de 75 años o que no puedan someterse a quimioterapia intensiva; pacientes en remisión completa morfológica con positividad de enfermedad residual medible (MRD); y pacientes con MPAL en recaída o refractaria.

El WVU Cancer Institute actúa como centro coordinador de este ensayo multicéntrico, que se espera que se abra en aproximadamente 15 centros en toda Norteamérica. Debido a la extrema rareza de la MPAL, se prevé una inclusión de entre 1 y 3 pacientes por centro y por año. El WVU Cancer Institute es actualmente el único centro con reclutamiento activo y está aceptando derivaciones de participantes para el ensayo desde todo el mundo.