IIb期试验显示低剂量IL-2治疗SLE有效
一项IIb期临床试验表明,低剂量IL-2治疗可对系统性红斑狼疮(SLE)患者产生剂量依赖性的改善,最高剂量组有69.7%的患者达到SRI-4应答,而安慰剂组为23.5%。另一项系统性综述发现,IL-17抑制剂仍是潜在的SLE治疗选择,但疗效数据有限。
在一项多中心、双盲、IIb期试验中,低剂量白细胞介素-2 (IL-2) 在活动性系统性红斑狼疮 (SLE) 患者中展现出剂量依赖性的疗效和良好的安全性。这项研究将152名患者随机分配,接受三种不同剂量的皮下IL-2或安慰剂治疗,结果显示,在第12周,所有IL-2组的SRI-4应答率均显著高于安慰剂组。
患者按 (1:1:1:1) 的比例随机分配,接受皮下IL-2(0.2、0.5或1.0百万IU)或安慰剂治疗,每两天一次,持续12周,之后每周一次,再持续12周。在第12周,1.0百万IU组的SRI-4应答率为69.7%,0.5百万IU组为64.7%,0.2百万IU组为42.9%,而安慰剂组为23.5%。这些差异持续到第24周 (P < 0.001)。
达到狼疮低疾病活动状态 (LLDAS) 的患者比例呈剂量依赖性增加。接受最高剂量 (1百万IU) 的患者,其医师总体评估 (PGA) 评分、抗dsDNA抗体滴度和泼尼松剂量也均显著降低。值得注意的是,IL-2组的感染率低于安慰剂组。该治疗驱动了调节性T细胞 (Tregs) 的扩增,并改变了Treg/效应T细胞的比例。该试验已在Clinicaltrials.gov注册,注册号为NCT04077684。
另外,一项系统性文献综述评估了白细胞介素-17 (IL-17) 抑制剂在SLE中的安全性和潜在疗效。该综述涵盖了从建库至2025年6月的检索结果,考察了四种IL-17抑制剂:司库奇尤单抗 (secukinumab)、比美吉珠单抗 (bimekizumab)、brodalumab 和依奇珠单抗 (ixekizumab)。所有药物均抑制IL-17A,其中比美吉珠单抗还能阻断IL-17A/F。
在56项针对其他适应症的司库奇尤单抗临床试验中,未报告药物诱导性或矛盾反应性SLE病例。使用比美吉珠单抗或依奇珠单抗也未报告SLE病例,但有两例依奇珠单抗诱发的狼疮性脂膜炎病例被记录但未纳入分析。在使用brodalumab治疗银屑病的患者中,报告了一例新发SLE。
该综述确定了四篇已发表的病例报告,描述了司库奇尤单抗在已知活动性SLE患者中的使用。最常见的适应症是活动性皮肤狼疮和炎性关节炎 (75%, n=3),有一名患者 (25%) 患有狼疮性肾炎。所有四名患者的抗核抗体 (ANA) 和抗dsDNA抗体均为阳性。文献中确定了六例司库奇尤单抗使用后发生的SLE病例,其中四份报告描述了司库奇尤单抗用于治疗SLE。
作者总结道,虽然罕见的矛盾反应已有描述,但IL-17抑制剂仍是SLE的潜在治疗选择。所有报告的IL-17抑制剂诱发的狼疮病例在停药后均得到缓解,大多数仅需对症治疗。然而,疗效数据仍然极其有限且存在异质性,需要进一步的转化研究和专门的临床研究来阐明IL-17在SLE发病机制中的作用。