Ensayo de fase IIb demuestra eficacia de dosis bajas de IL-2 en el LES
Un ensayo de fase IIb demostró que la terapia con dosis bajas de IL-2 produjo mejoras dependientes de la dosis en pacientes con LES, con un 69,7% logrando respuesta IRES-4 en la dosis más alta frente al 23,5 con placebo. Una revisión sistemática separada encontró que los inhibidores de IL-17 siguen siendo opciones potenciales de tratamiento para el LES, aunque los datos de eficacia son limitados.
En un ensayo multicéntrico, doble ciego, de fase IIb, la interleucina-2 (IL-2) a dosis bajas demostró eficacia dependiente de la dosis y un perfil de seguridad favorable en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) activo. El estudio, que aleatorizó a 152 pacientes para recibir IL-2 subcutánea en tres dosis diferentes o placebo, encontró que las tasas de respuesta IRES-4 en la semana 12 fueron significativamente más altas en todos los grupos de IL-2 comparado con placebo.
Los pacientes fueron aleatorizados (1:1:1:1) para recibir IL-2 subcutánea a 0,2, 0,5 o 1,0 millón de UI o placebo cada dos días durante 12 semanas, seguido de dosificación semanal durante otras 12 semanas. En la semana 12, las tasas de respuesta IRES-4 fueron del 69,7% en el grupo de 1,0 millón de UI, del 64,7% en el grupo de 0,5 millón de UI y del 42,9% en el grupo de 0,2 millón de UI, comparado con el 23,5% en el grupo de placebo. Estas diferencias persistieron hasta la semana 24 (P < 0,001).
El logro del Estado de Baja Actividad del Lupus (EBAL) aumentó de manera dependiente de la dosis. Los pacientes que recibieron la dosis más alta (1 millón de UI) también mostraron reducciones significativas en las puntuaciones de Evaluación Global del Médico, en los títulos de anticuerpos anti-ADN de doble cadena y en las dosis de prednisona. Cabe destacar que las tasas de infección fueron menores en los grupos de IL-2 comparado con placebo. El tratamiento impulsó la expansión de las células T reguladoras (Treg) y alteró la relación Treg/células T efectoras. El ensayo está registrado en Clinicaltrials.gov bajo el número NCT04077684.
Por separado, una revisión sistemática de la literatura ha evaluado la seguridad y la posible eficacia de la inhibición de la interleucina-17 (IL-17) en el LES. La revisión, que cubre búsquedas desde el inicio hasta junio de 2025, examinó cuatro inhibidores de IL-17: secukinumab, bimekizumab, brodalumab e ixekizumab. Todos los agentes inhiben la IL-17A, con bimekizumab también bloqueando la IL-17A/F.
A través de 56 ensayos clínicos de secukinumab en otras indicaciones, no se reportaron casos de LES inducido por medicamentos o paradójico. No se reportaron casos de LES con bimekizumab o ixekizumab, aunque se notaron dos casos de lupus tumidus inducido por ixekizumab pero se excluyeron del análisis. Se reportó un caso de LES de nuevo inicio en un paciente tratado con brodalumab para psoriasis.
La revisión identificó cuatro informes de caso publicados que describen el uso de secukinumab en pacientes con LES activo conocido. Las indicaciones más comunes fueron lupus cutáneo activo y artritis inflamatoria (75%, n=3), con un paciente (25%) con nefritis lúpica. Los cuatro pacientes eran positivos para ANA y ADN de doble cadena. Se identificaron seis casos de LES tras el inicio de secukinumab en la literatura, con cuatro informes describiendo el uso de secukinumab para tratar el LES.
Los autores concluyeron que, aunque se han descrito reacciones paradójicas raras, los inhibidores de IL-17 siguen siendo una opción terapéutica potencial en el LES. Todos los casos reportados de lupus inducido por inhibidores de IL-17 se resolvieron tras la retirada del agente, y la mayoría requirió solo manejo sintomático. Sin embargo, los datos de eficacia siguen siendo extremadamente limitados y heterogéneos, y se requiere investigación traslacional adicional y estudios clínicos dedicados para aclarar el papel de la IL-17 en la patogénesis del LES.