第IIb相試験で低用量IL-2がSLEに有効であることが示される
第IIb相試験で、低用量IL-2療法がSLE患者に用量依存性の改善をもたらすことが実証された。最高用量群ではSRI-4応答率が69.7%に達したのに対し、プラセボ群は23.5%だった。別-systematic reviewの結果、IL-17阻害薬はSLEの治療選択肢としてまだ有望だが、有効性データは限られている。
多施設二重盲検第IIb相試験において、低用量インターロイキン-2（IL-2）は、活動性全身性エリテマトーデス（SLE）患者において用量依存性の有効性と良好な安全性プロフィールを示した。本研究では、皮下投与IL-2の3種類の用量またはプラセボを無作為に割り当てた152名の患者を対象とし、12週目におけるSRI-4応答率は、すべてのIL-2群でプラセボ群に比べ有意に高いことが判明した。
患者は1:1:1:1で無作為に割り当てられ、12週間隔日でIL-2を0.2、0.5、または1.0百万IU皮下投与、またはプラセボを投与された。その後12週間は週1回投与に変更された。12週目におけるSRI-4応答率は、1.0百万IU群で69.7%、0.5百万IU群で64.7%、0.2百万IU群で42.9%、プラセボ群で23.5%だった。この差は24週目まで持続した（P < 0.001）。
ループス低疾患活動性状態（LLDAS）の達成率は用量依存的に増加した。最高用量（1.0百万IU）を投与された患者では、医師の全体的な評価スコア、抗dsDNA抗体価、およびプレドニゾン用量の有意な低下も認められた。特に、IL-2群の感染率はプラセボ群に比べ低かった。本治療は制御性T細胞（Tregs）の拡大を促し、Tregs/エフェクターT細胞比を変化させた。本試験はClinicaltrials.govで登録番号NCT04077684で登録されている。
別-systematic reviewでは、SLEにおけるインターロイキン-17（IL-17）阻害薬の安全性と潜在的有効性が評価された。本レビューでは、発刊時から2025年6月までの文献を検索し、セクキヌマブ、ビメキズマブ、ブロダルマブ、およびイクセキズマブの4種のIL-17阻害薬を検証した。全製剤はIL-17Aを阻害し、ビメキズマブはIL-17A/Fも阻害する。
セクキヌマブを用いた56件の臨床試験の結果、薬剤誘発性または逆説的SLEの症例は報告されなかった。ビメキズマブおよびイクセキズマブについてもSLE症例は報告されなかったが、イクセキズマブ誘発性ループス・ティムィダスが2例報告された（分析からは除外）。ブロダルマブで尋常性乾癬を治療中の患者に新発SLEが1例報告された。
本レビューでは、既知の活動性SLE患者におけるセクキヌマブ使用を記載した4件の症例報告が確認された。最も一般的な適応は活動性皮膚ループスおよび炎症性関節炎（75%、n=3）で、1例（25%）はループス腎炎であった。全4例でANAおよびdsDNA陽性であった。セクキヌマブ投与後にSLEを発症した6症例が文献で特定され、うち4症例ではセクキヌマブがSLE治療に使用されていた。
著者らは、 rare 逆説的反応は報告されているものの、IL-17阻害薬はSLEの潜在的治療選択肢であり続けると結論づけた。報告されたIL-17阻害薬誘発性ループスの全症例は薬剤中止後に軽快し、大部分は対症療法のみで管理可能だった。しかしながら、有効性データは極めて限られており異質であり、IL-17のSLE発症における役割を明確にするために、さらに変換研究および専門的な臨床試験が必要である。