L'essai de phase IIb montre l'efficacité de l'IL-2 à faible dose dans le LES

Dans un essai de phase IIb multicentrique, en double aveugle, l'interleukine-2 (IL-2) à faible dose a démontré une efficacité dépendante de la dose et un profil de sécurité favorable chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique (LES) actif. L'étude, qui a randomisé 152 patients pour recevoir de l'IL-2 par voie sous-cutanée à trois doses différentes ou un placebo, a trouvé que les taux de réponse SRI-4 à la semaine 12 étaient significativement plus élevés dans tous les groupes IL-2 par rapport au placebo.

Les patients ont été randomisés (1:1:1:1) pour recevoir de l'IL-2 sous-cutanée à 0,2, 0,5 ou 1,0 million d'UI ou un placebo tous les deux jours pendant 12 semaines, suivis d'une administration hebdomadaire pendant 12 semaines supplémentaires. À la semaine 12, les taux de réponse SRI-4 étaient de 69,7% dans le groupe 1,0 million d'UI, 64,7% dans le groupe 0,5 million d'UI et 42,9% dans le groupe 0,2 million d'UI, contre 23,5% dans le groupe placebo. Ces différences ont persisté jusqu'à la semaine 24 (P < 0,001).

L'atteinte de l'état de faible activité du lupus (LLDAS) a augmenté de manière dépendante de la dose. Les patients ayant reçu la dose la plus élevée (1 million d'UI) ont également montré des réductions significatives des scores d'évaluation globale du médecin, des titres d'anticorps anti-ADNdc et des dosages de prednisone. Notamment, les taux d'infection étaient plus bas dans les groupes IL-2 par rapport au placebo. Le traitement a entraîné l'expansion des cellules T régulatrices (Tregs) et a modifié le ratio Tregs/cellules T effectrices. L'essai a été enregistré sur Clinicaltrials.gov sous le numéro NCT04077684.

Séparément, une revue systématique de la littérature a évalué la sécurité et l'efficacité potentielle de l'inhibition de l'interleukine-17 (IL-17) dans le LES. La revue, couvrant les recherches depuis le début jusqu'à juin 2025, a examiné quatre inhibiteurs d'IL-17 : le secukinumab, le bimekizumab, le brodalumab et l'ixekizumab. Tous les agents inhibent l'IL-17A, le bimekizumab bloquant également l'IL-17A/F.

Sur 56 essais cliniques avec le secukinumab pour d'autres indications, aucun cas de LES induit par médicament ou paradoxal n'a été signalé. Aucun cas de LES n'a été signalé avec le bimekizumab ou l'ixekizumab, bien que deux cas de lupus tumide induit par l'ixekizumab aient été notés mais exclus de l'analyse. Un cas de LES d'apparition nouvelle a été signalé chez un patient traité par brodalumab pour un psoriasis.

La revue a identifié quatre rapports de cas publiés décrivant l'utilisation du secukinumab chez des patients atteints de LES actif connu. Les indications les plus courantes étaient le lupus cutané actif et l'arthrite inflammatoire (75%, n=3), avec un patient (25%) présentant un lupus néphritique. Les quatre patients étaient positifs pour les ANA et l'ADNdc. Six cas de LES après le début du secukinumab ont été identifiés dans la littérature, avec quatre rapports décrivant l'utilisation du secukinumab pour traiter le LES.

Les auteurs ont conclu que, bien que des réactions paradoxales rares aient été décrites, les inhibiteurs d'IL-17 restent une option thérapeutique potentielle dans le LES. Tous les cas signalés de lupus induit par un inhibiteur d'IL-17 se sont résolus après l'arrêt de l'agent, la plupart nécessitant uniquement une prise en charge symptomatique. Cependant, les données d'efficacité restent extrêmement limitées et hétérogènes, et des recherches translationales supplémentaires et des études cliniques dédiées sont nécessaires pour clarifier le rôle de l'IL-17 dans la pathogenèse du LES.