Estudo de Fase IIb Demonstra Eficácia de Baixa Dose de IL-2 no LES
Um estudo de fase IIb demonstrou que a terapia com baixa dose de IL-2 produziu melhorias dependentes da dose em pacientes com LES, com 69,7% atingindo a resposta SRI-4 na dose mais alta em comparação com 23,5% no grupo placebo. Uma revisão sistemática separada constatou que os inibidores de IL-17 permanecem opções potenciais de tratamento para o LES, embora os dados de eficácia sejam limitados.
Em um estudo de fase IIb multicêntrico e duplo-cego, a interleucina-2 (IL-2) em baixa dose demonstrou eficácia dependente da dose e um perfil de segurança favorável em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) ativo. O estudo, que randomizou 152 pacientes para receber IL-2 subcutânea em três doses diferentes ou placebo, constatou que as taxas de resposta SRI-4 na semana 12 foram significativamente maiores em todos os grupos de IL-2 em comparação com o placebo.
Os pacientes foram randomizados (1:1:1:1) para receber IL-2 subcutânea nas doses de 0,2, 0,5 ou 1,0 milhão de UI ou placebo a cada dois dias por 12 semanas, seguido de administração semanal por mais 12 semanas. Na semana 12, as taxas de resposta SRI-4 foram de 69,7% no grupo de 1,0 milhão de UI, 64,7% no grupo de 0,5 milhão de UI e 42,9% no grupo de 0,2 milhão de UI, em comparação com 23,5% no grupo placebo. Essas diferenças persistiram até a semana 24 (P < 0,001).
A obtenção do estado de atividade de doença baixa do lúpus (LLDAS) aumentou de maneira dependente da dose. Os pacientes que receberam a dose mais alta (1 milhão de UI) também apresentaram reduções significativas nos escores da Avaliação Global do Médico, nos títulos de anticorpos anti-dsDNA e nas dosagens de prednisona. Notavelmente, as taxas de infecção foram menores nos grupos de IL-2 em comparação com o placebo. O tratamento promoveu a expansão das células T regulatórias (Tregs) e alterou a razão Tregs/células T efetoras. O estudo foi registrado no Clinicaltrials.gov sob o número NCT04077684.
Separadamente, uma revisão sistemática da literatura avaliou a segurança e a eficácia potencial da inibição da interleucina-17 (IL-17) no LES. A revisão, que abrangeu buscas desde o início até junho de 2025, examinou quatro inibidores de IL-17: secucinumabe, bimekizumabe, brodalumabe e ixekizumabe. Todos os agentes inibem a IL-17A, sendo que o bimekizumabe também bloqueia a IL-17A/F.
Em 56 ensaios clínicos com secucinumabe em outras indicações, não foram relatados casos de LES induzido por medicamento ou paradójico. Não foram relatados casos de LES com bimekizumabe ou ixekizumabe, embora dois casos de lúpus tumidus induzido por ixekizumabe tenham sido observados, mas excluídos da análise. Um caso de LES de novo início foi relatado em um paciente tratado com brodalumabe para psoríase.
A revisão identificou quatro relatos de caso publicados que descrevem o uso de secucinumabe em pacientes com LES ativo conhecido. As indicações mais comuns foram lúpus cutâneo ativo e artrite inflamatória (75%, n=3), sendo que um paciente (25%) apresentava nefrite lúpica. Todos os quatro pacientes eram positivos para FAN e dsDNA. Foram identificados seis casos de LES após o início do secucinumabe na literatura, sendo que quatro relatos descrevem o secucinumabe sendo utilizado para tratar o LES.
Os autores concluíram que, embora reações paradójicas raras tenham sido descritas, os inibidores de IL-17 permanecem uma opção terapêutica potencial no LES. Todos os casos relatados de lúpus induzido por inibidor de IL-17 resolveram-se após a suspensão do agente, sendo que a maioria requeriu apenas tratamento sintomático. No entanto, os dados de eficácia permanecem extremamente limitados e heterogêneos, sendo necessárias mais pesquisas translacionais e estudos clínicos dedicados para esclarecer o papel da IL-17 na patogênese do LES.