IIb상 임상시험, 저용량 IL-2가 SLE에 효과 입증
IIb상 임상시험에서 저용량 IL-2 요법이 SLE 환자에서 용량 의존적 개선을 보였으며, 최고 용량에서 69.7%가 SRI-4 반응을 달성한 반면 위약은 23.5%에 불과했다. 별도의 체계적 문헌 검토에서는 IL-17 억제제가 여전히 SLE 치료 옵션으로 잠재력을 갖추고 있으나 효능 데이터는 제한적이라는 결과가 나왔다.
다기관, 이중눈가림, IIb상 임상시험에서 저용량 인터루킨-2(IL-2)는 활성 전신 홍반성 루푸스(SLE) 환자에서 용량 의존적 효능과 양호한 안전성을 입증했다. 이 연구는 152명의 환자를 무작위로 배정하여 3가지 다른 용량의 피하 IL-2 또는 위약을 투여했으며, 12주차 SRI-4 반응률이 모든 IL-2 군에서 위약군에 비해 유의하게 높은 것으로 나타났다.
환자들은 1:1:1:1 비율로 무작위 배정되어 12주 동안 격일로 0.2, 0.5, 또는 1.0백만 IU의 피하 IL-2 또는 위약을 투여받은 후, 추가 12주 동안 주 1회 투여를 받았다. 12주차에 SRI-4 반응률은 1.0백만 IU 군에서 69.7%, 0.5백만 IU 군에서 64.7%, 0.2백만 IU 군에서 42.9%였으며, 위약군은 23.5%였다. 이러한 차이는 24주차까지 지속되었다(P < 0.001).
루푸스 저질병활성상태(LLDAS) 달성률은 용량 의존적으로 증가했다. 최고 용량(1백만 IU)을 투여받은 환자에서는 의사 전반적 평가 점수, 항-dsDNA 항체 역가, 및 프레드니손 용량이 유의하게 감소하였다. 특히, IL-2 군의 감염률은 위약군에 비해 낮았다. 이 치료는 조절 T 세포(Tregs) 확산을 촉진하고 Treg/효능 T 세포 비율을 변화시켰다. 해당 임상시험은 Clinicaltrials.gov에 NCT04077684 번호로 등록되었다.
별도로, 체계적 문헌 검토는 인터루킨-17(IL-17) 억제의 SLE에서 안전성과 잠재적 효능을 평가하였다. 검토는 시작부터 2025년 6월까지의 검색을 포함하며, secukinumab, bimekizumab, brodalumab, 및 ixekizumab 등 4종의 IL-17 억제제를 조사했다. 모든 약물은 IL-17A를 억제하며, bimekizumab은 IL-17A/F도 차단한다.
다른 적응증에 대한 56개의 secukinumab 임상시험에서 약물 유발 또는 역설적 SLE 사례는 보고되지 않았다. bimekizumab 또는 ixekizumab에서는 SLE 사례가 보고되지 않았으나, ixekizumab 유발 루푸스 투미두스 사례 2건이 확인되었으나 분석에서 제외되었다. 건선 치료 중 brodalumab을 투여받은 환자에서 신발병 SLE 사례 1건이 보고되었다.
검토에서는 알려진 활성 SLE 환자에서 secukinumab 사용을 기술한 4건의 공개된 사례 보고서를 확인했다. 가장 흔한 적응증은 활성 피부 루푸스와 관절염(75%, n=3)이었으며, 한 환자(25%)는 루푸스 신염을 앓고 있었다. 4명의 환자 모두 ANA 및 dsDNA 양성이었다. 문헌에서 secukinumab 투여 후 SLE 사례 6건이 확인되었으며, 4건의 보고서는 secukinumab이 SLE를 치료하는 데 사용되었다.
저자들은 희귀한 역설적 반응이 기술되었지만, IL-17 억제제는 SLE에서 잠재적 치료 옵션으로 남아있다고 결론지었다. 보고된 모든 IL-17 억제제 유발 루푸스 사례는 약물 중단 후 해결되었으며, 대부분 증상 치료만 필요했다. 그러나 효능 데이터는 여전히 극도로 제한적이고 이질적이며, SLE 병리에서 IL-17의 역할을 명확히 하기 위해 추가적인 전임상 연구와 전용 임상 연구가 필요하다.