两项Ⅲ期试验显示 obinutuzumab 在系统性红斑狼疮与原发性膜性肾病中疗效突出
两项独立Ⅲ期试验结果显示，obinutuzumab 在活动性系统性红斑狼疮中较安慰剂取得更高的缓解/应答率，并在原发性膜性肾病中较他克莫司实现更高的完全缓解率。两项研究均未发现新的安全性信号，整体安全性与既往数据一致。
Obinutuzumab 是一种经糖基工程改造的 II 型抗 CD20 单克隆抗体。两项独立的Ⅲ期试验结果显示，与安慰剂相比，该药在治疗活动性系统性红斑狼疮（SLE）方面疗效更优；在原发性膜性肾病中，与他克莫司相比也显示出具有统计学意义的获益。该药以商品名 Gazyva 获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤以及狼疮性肾炎。
在Ⅲ期、多中心、双盲、安慰剂对照的 ALLEGORY 试验（ClinicalTrials.gov 编号：NCT04963296）中，303 名活动性 SLE 成人（不伴增生性或膜性狼疮性肾炎）按 1:1 随机分配，于第 1 天以及第 2、24、26 周接受 obinutuzumab（1000 mg）或安慰剂。所有患者均接受标准治疗。第 52 周时，obinutuzumab 组 76.7% 的患者达到 SRI-4 应答，而安慰剂组为 53.5%（校正差值为 23.1 个百分点；95% 置信区间 [CI]：12.5 至 33.6；P<0.001）。
第 52 周的主要终点为系统性红斑狼疮应答指数 4（SLE Responder Index 4，SRI-4）应答，其定义为：系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000（SLEDAI-2K）评分较基线下降至少 4 分；根据 British Isles Lupus Assessment Group（BILAG）2004 指数和医师总体评估（Physician's Global Assessment）评估无疾病恶化；且无伴发事件。在另一项附加分析中，若将非致死性伴发事件不影响应答状态，则相应比例分别为 85.4% 与 68.5%（校正差值为 16.8 个百分点；95% CI：7.1 至 26.4）。
在所有关键次要终点方面，obinutuzumab 均优于安慰剂：基于 BILAG 的综合狼疮评估（Composite Lupus Assessment）应答、糖皮质激素剂量的持续降低、持续 SRI-4 应答、SRI-6 应答，以及至首次 BILAG 定义的复发（flare）的时间。obinutuzumab 组 88.7% 的患者报告不良事件，安慰剂组为 81.5%；严重不良事件发生率分别为 15.9% 与 11.9%。在双盲期内，obinutuzumab 组有 1 例死亡，安慰剂组有 3 例死亡。
在另一项随机、开放标签的Ⅲ期 MAJESTY 试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04629248）中，研究评估了 obinutuzumab 在 142 名入组的原发性膜性肾病患者中的疗效。原发性膜性肾病是一种慢性自身免疫性肾脏疾病。受试者按 1:1 随机分配接受 obinutuzumab 或他克莫司。主要终点为第 104 周达到完全缓解（CR）的受试者比例。
研究结果显示，第 104 周时，与他克莫司相比，obinutuzumab 组达到 CR 的患者比例显著更高，差异具有统计学意义。与他克莫司相比，obinutuzumab 在关键次要终点方面亦显示出具有统计学意义且具临床意义的获益，包括第 104 周的总体缓解以及第 76 周的完全缓解。obinutuzumab 的安全性特征与既往报告一致，未发现新的安全性信号。
Obinutuzumab 为人源化单克隆抗体，靶向 B 淋巴细胞表面 CD20 抗原。ALLEGORY 试验由 F. Hoffmann–La Roche 资助，相关文章于 2026 年 3 月 6 日发表于 NEJM.org。MAJESTY 试验的完整结果将于即将召开的医学会议上公布。