TIL疗法在难治性黑色素瘤中显示持久应答，应用加速扩展

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法为部分晚期黑色素瘤患者带来了持久临床获益的可能性，尤其是在接受免疫检查点抑制剂和/或靶向治疗后病情仍进展的患者中。2024年，FDA批准**Lifileucel (Amtagvi)**这一商业化生产的自体TIL产品，标志着将高级治疗药物纳入实体瘤常规治疗迈出了关键一步。

转移性黑色素瘤长期以来一直是最难治疗的恶性肿瘤之一，主要原因在于其对传统化疗和放疗具有耐受性。一旦发生转移，可选择的治疗手段非常有限，而免疫治疗方法仅能使5%至10%的患者产生应答。

TIL疗法是一种不同形式的免疫治疗。对于接受抗PD-1免疫治疗后难治的晚期黑色素瘤患者，以及在BRAF V600阳性情况下接受过靶向治疗的患者，II期C-144-01研究显示其初始客观缓解率（objective response rate）为31.4%。TIL疗法可使约三分之一患者获得深度且持久的应答，并可使最多10%的患者实现超过4年的持续缓解。

进一步的5年随访证实，接受治疗患者中有31.3%的应答具有持久性，中位缓解持续时间（duration of response）为36.5个月，且部分应答会随时间推移进一步加深。相比之下，既往接受过抗PD-1治疗后再使用联合免疫治疗时，最佳估计的缓解持久性约为6-16.6个月，尽管其初始应答率大致相当。

TIL疗法是一个复杂过程，涉及肿瘤取材、TIL分离与扩增、输注前非清髓性淋巴细胞清除化疗，以及输注后大剂量白细胞介素-2（IL-2）以支持输入细胞在体内存活和/或扩增。该治疗需要复杂的协同配合，包括患者筛选、肿瘤获取、生产物流、淋巴细胞清除以及IL-2给药，而这一切都依赖于专业化基础设施和经过周密设计的整合照护路径。

加拿大卫生部已批准Lifileucel，而英国和欧洲各地的监管及资金决策仍待完成。目前，除美国和加拿大外，TIL疗法正在接受监管机构和资金支付方审评，其中包括英国药品和保健品管理局以及欧洲药品管理局，二者预计都将在2026年公布决定。为统一临床优先级策略、维持多学科专科肿瘤委员会监督，并考虑投资于面向未来的去中心化生产能力，需要开展全国协调一致的努力。