研究显示semaglutide或可促进骨关节炎软骨修复，同时SNAC成分引发安全性疑虑

Semaglutide 可以缓解骨关节炎症状，并使骨与骨之间的软骨增厚——这一结论来自 2 月 9 日发表在《Cell Metabolism》的一项研究。研究结果提示，该药物可能直接作用于关节，而不仅仅是通过减重来减轻症状。

在骨关节炎小鼠中，一组接受 semaglutide，另一组则通过限制进食使体重下降幅度与治疗组相匹配。两组都减了体重，但只有接受治疗的小鼠在关节方面获益。这些小鼠疼痛更轻、软骨降解更少，并出现更多软骨生长。结果表明，semaglutide 的获益并非由体重下降所驱动。

一项在肥胖且患有膝骨关节炎人群中开展的小型临床试验也得出了类似结果。以低剂量 semaglutide 联合透明质酸（hyaluronic acid，一种由人体产生的润滑物质）治疗 6 个月后，参与者的膝关节功能得到改善。MRI 检查显示，使用 semaglutide 的人软骨厚度增加了 17%，而仅使用透明质酸的人软骨厚度增幅不足 1%。该试验共纳入 20 人；更大规模的研究或可帮助确认这些结果。

软骨更厚提示组织可能正在重建。软骨越多，缓冲作用越强，也就意味着骨与骨之间的摩擦更少、疼痛更轻。实验室实验提示，该药物可提升软骨的能量产生能力，从而为组织修复提供更多“燃料”。

骨关节炎是最常见的关节炎类型，全球受影响人数超过 5 亿。该疾病可累及手、膝、髋及其他关节，随着软骨磨损及组织炎症加重，会引发剧烈疼痛。目前尚无治愈方法，也没有能够阻止其进展的药物。

2024 年，一项在肥胖人群中进行的临床试验报告称，该药物可改善关节疼痛与功能。医生当时认为这些获益来自体重下降。

与此同时，阿德莱德大学（Adelaide University）的另一项研究对 salcaprozate sodium (SNAC) 提出了疑问。SNAC 是用于帮助 semaglutide 片剂吸收的成分。在一项为期 21 天的动物研究中，反复暴露于 SNAC 与肠道微生物组的变化以及超出消化道范围的更广泛生物学改变信号有关。

这是首项旨在系统追踪持续 SNAC 暴露如何影响肠道微生物、这些微生物产生什么，以及相关代谢信号的 in vivo（体内）研究。与对照组相比，研究人员观察到：参与膳食纤维分解的有益肠道菌减少，短链脂肪酸水平降低（短链脂肪酸有助于支持肠道屏障并在炎症控制中发挥作用），血液炎症标志物水平升高，肝脏重量增加（可能与低度炎症一致），盲肠更小，以及一种与认知损害相关的脑源性蛋白水平降低。

该研究并未证明 SNAC 会造成伤害，也未明确这些信号在人类中意味着什么，但它提出了一个现实问题：当一种为递送而设计的成分成为多年日常用药的一部分时，会发生什么。

在口服 semaglutide 中，加入 SNAC 是为了保护药物免受胃内酶促降解，并帮助其进入血液循环。没有 SNAC，口服 semaglutide 将无法发挥作用。美国在去年年底批准了 Wegovy 的片剂版本。由于预计口服药片将比注射剂更便宜且更方便，长期每日暴露于 SNAC 的情况很可能会显著增加。

全球约有 8.9 亿成年人和 1.6 亿儿童生活在肥胖状态中，约相当于每 8 人中就有 1 人。在 OECD 国家中，美国肥胖率最高，15 岁及以上人群中有 43% 受影响。澳大利亚以 31% 位列第六，而 OECD 平均水平为 25%。在澳大利亚，近年来 Ozempic、Wegovy 等药物的处方量大幅上升。

上述研究结果发表于 2026 年 2 月 9 日的《Journal of Controlled Release》，DOI：10.1016/j.jconrel.2026.114711。