Le semaglutide prometteur dans l’arthrose, tandis que l’ingrédient SNAC soulève des questions de sécurité
De nouvelles données indiquent que semaglutide pourrait agir directement sur les articulations et favoriser la réparation du cartilage dans l’arthrose, avec une augmentation de l’épaisseur cartilagineuse observée à l’IRM chez des patients. En parallèle, une étude animale met en lumière des signaux de modification du microbiome et de l’inflammation associés au SNAC, l’excipient d’absorption utilisé dans les formulations orales, soulevant des questions sur une exposition prolongée.
Semaglutide peut atténuer les symptômes de l’arthrose et épaissir le cartilage entre les os chez la souris comme chez l’être humain, selon des travaux rapportés le 9 février dans Cell Metabolism. Ces résultats suggèrent que le médicament agit directement sur les articulations, plutôt que de simplement réduire les symptômes via la perte de poids.
Chez des souris atteintes d’arthrose, un groupe a reçu semaglutide tandis qu’un autre avait un apport alimentaire restreint afin d’égaler la perte de poids du groupe traité. Les deux groupes ont perdu du poids, mais seules les souris traitées ont présenté des bénéfices au niveau articulaire. Elles avaient moins de douleur, moins de cartilage dégradé et davantage de croissance cartilagineuse. Ces résultats suggèrent que la perte de poids n’est pas le moteur des bénéfices de semaglutide.
Un petit essai clinique chez des personnes obèses atteintes d’arthrose du genou a montré des résultats similaires. Après 6 mois à faible dose de semaglutide associé à l’acide hyaluronique, un lubrifiant produit par l’organisme, la fonction du genou des participants s’est améliorée. Des examens par IRM ont révélé une augmentation de 17% de l’épaisseur du cartilage chez les personnes sous semaglutide, contre une augmentation de moins de 1% chez les personnes recevant uniquement de l’acide hyaluronique. L’essai a inclus 20 personnes; une étude plus vaste pourrait aider à confirmer ces résultats.
Un cartilage plus épais suggère que le tissu est en train d’être reconstruit. Plus de cartilage signifie plus d’amortissement, donc moins de frottement os contre os et moins de douleur. Des expériences en laboratoire suggèrent que le médicament augmente la production d’énergie dans le cartilage, ce qui pourrait fournir au tissu davantage de « carburant » pour se réparer.
L’arthrose est la forme d’arthrite la plus fréquente, touchant plus de 500 millions de personnes dans le monde. La maladie peut atteindre les mains, les genoux, les hanches et d’autres articulations, provoquant des douleurs sévères à mesure que le cartilage s’use et que les tissus s’enflamment. Il n’existe pas de traitement curatif, ni de médicaments qui empêchent la progression de la maladie.
En 2024, un essai clinique chez des personnes vivant avec l’obésité a rapporté que le médicament améliorait la douleur articulaire et la fonction. Les médecins supposaient que ces bénéfices étaient dus à la perte de poids.
Parallèlement, des travaux distincts de l’Adelaide University soulèvent des questions au sujet du salcaprozate sodium (SNAC), l’ingrédient utilisé pour aider à l’absorption des comprimés de semaglutide. Dans une étude animale de 21 jours, une exposition répétée au SNAC a été associée à des modifications du microbiome intestinal et à des signes de changements biologiques plus larges s’étendant au-delà du tube digestif.
Il s’agissait de la première étude in vivo conçue pour suivre de manière systématique comment une exposition continue au SNAC affecte les microbes intestinaux, ce que ces microbes produisent, ainsi que les signaux métaboliques associés. Par rapport aux témoins, les chercheurs ont observé moins de bactéries intestinales bénéfiques impliquées dans la dégradation des fibres alimentaires, des niveaux plus faibles d’acides gras à chaîne courte — des composés qui contribuent au maintien de la muqueuse intestinale et jouent un rôle dans le contrôle de l’inflammation —, des niveaux plus élevés de marqueurs inflammatoires dans le sang, une augmentation du poids du foie (ce qui peut être compatible avec une inflammation de bas grade), un cæcum plus petit, et des niveaux réduits d’une protéine d’origine cérébrale associée à des troubles cognitifs.
L’étude ne montre pas que le SNAC cause un dommage, et elle n’établit pas non plus ce que ces signaux signifieraient chez l’être humain, mais elle soulève une question pratique: que se passe-t-il lorsqu’un ingrédient conçu pour la délivrance du médicament devient partie intégrante d’une routine quotidienne pendant des années.
Dans le semaglutide oral, le SNAC est inclus pour protéger le médicament de la dégradation enzymatique dans l’estomac et l’aider à passer dans la circulation sanguine. Sans SNAC, le semaglutide oral ne fonctionnerait pas. Les États-Unis ont approuvé une version en comprimé de Wegovy à la fin de l’année dernière. Comme les pilules devraient être moins coûteuses et plus pratiques que les injections, l’exposition quotidienne et à long terme au SNAC devrait augmenter nettement.
Environ 890 millions d’adultes et 160 millions d’enfants dans le monde vivent avec l’obésité, soit environ une personne sur huit. Parmi les pays de l’OCDE, les États-Unis affichent le taux d’obésité le plus élevé, avec 43% des personnes âgées de 15 ans et plus touchées. L’Australie se classe au шестième rang avec 31%, contre une moyenne de l’OCDE de 25%. En Australie, les prescriptions de médicaments tels que Ozempic et Wegovy ont fortement augmenté ces dernières années.
Les résultats ont été publiés le 9 février 2026 dans Journal of Controlled Release avec le DOI: 10.1016/j.jconrel.2026.114711.