进展型MS的CAR T细胞疗法试验启动招募；干细胞移植试验持续推进

一项I期临床试验正在美国8个研究中心招募受试者，评估azercabtagene zapreleucel（azer-cel）——TG Therapeutics的CAR T细胞疗法——在进展型多发性硬化（multiple sclerosis，MS）中的应用。该研究预计将纳入最多32名原发进展型MS或继发进展型MS成年患者，以确定来自健康供者、经基因工程改造的免疫T细胞能否安全、有效地改善患者结局。

Azer-cel是一种旨在清除驱动疾病的B细胞的CAR T细胞疗法。其机制是提取T细胞，并在实验室中对其进行基因改造，使其表面表达嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）。该受体使T细胞能够识别并结合CD19——一种存在于B细胞表面的蛋白。经静脉回输进入血液后，这些工程化T细胞会主动寻找并清除B细胞，预计可降低疾病活动并减缓残疾累积。

与大多数已获批的CAR T细胞疗法不同，后者通常使用患者自身T细胞制备，而azer-cel使用健康供者的T细胞生产。这一策略使该疗法可提前制备为“现货型（off-the-shelf）”治疗，可能更便于向患者提供。该疗法还经过工程化设计，以降低移植物抗宿主病（graft-versus-host disease）风险——这是一种见于部分供者来源治疗的并发症，表现为供者免疫细胞攻击健康组织。

首例受试者已于去年完成给药。根据一项许可协议，TG Therapeutics获得azer-cel在自身免疫性疾病领域的开发与商业化权利；随着试验推进，该协议触发向Precision Biosciences支付750万美元的里程碑款项，后者为该疗法的开发方。

这项正在进行的I期试验将评估azer-cel的多个剂量方案，采用一次性静脉输注给药。主要目标是确定未来研究的推荐剂量。次要目标包括评估安全性、该疗法在体内的行为（药代/药效学特征），以及在最长2年的随访后对残疾进展、脑部病灶和脑体积减少的潜在影响。该试验计划于2029年结束，但预计将在今年晚些时候公布主要结果（top-line results）。

与此同时，多项随机试验已启动，将直接比较造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation）与疗效最强的疾病修正治疗（disease-modifying therapies）。这是关键一步，因为它将移植治疗从轶事与观察性数据，推进到在MS治疗路径中基于证据的真实定位。

在过去十年里，造血干细胞移植及其他细胞治疗已从MS研究的边缘走向高水平科学讨论的中心。随着高效疾病修正治疗重塑了复发型MS的炎症控制，人们的关注也日益转向：更为激进的免疫重建策略是否能带来更深、更持久的缓解。