调节性T细胞疗法加速推进：瞄准自身免疫病与移植排斥
工程化调节性T细胞（Treg）疗法正加速推进，用于治疗自身免疫性疾病并预防器官移植排斥。多项早期临床数据显示，CAR-Treg等候选方案在类风湿关节炎等疾病中展现出积极信号，同时产业合作也在推动更可规模化的制造与转化。
调节性T细胞疗法正成为治疗自身免疫性疾病并预防器官移植排斥的一个有前景的方向，多款候选疗法正在推进临床开发。这类被称为Tregs的特化免疫细胞，充当免疫系统的“维和者”，通过抑制不恰当的免疫反应来维持免疫稳态。
加利福尼亚州的Sonoma Biotherapeutics开发了 SBT-77-7101，这是一种嵌合抗原受体（CAR）Treg疗法，旨在治疗类风湿关节炎以及化脓性汗腺炎等自身免疫相关疾病。化脓性汗腺炎是一种慢性皮肤病。该候选疗法通过靶向炎症区域内致病蛋白来减轻炎症。在1期试验中，与低剂量队列相比，接受更高剂量治疗的患者关节计数下降更为显著。约67%的患者肿胀减少一半，83%的患者有害蛋白被清除。根据试验结果，该药物被认为是安全的。
该疗法无需预处理化疗即可发挥作用，这也支持了Sonoma所开创的策略——其正致力于开发新一代具有靶向性且持久的Treg细胞疗法。在类风湿关节炎中，免疫系统攻击关节，会导致关节周围疼痛性肿胀与僵硬。
德克萨斯州的Coya Therapeutics已获得 COYA 301 的IND批准，这是一种经皮给药的Treg增强疗法。该候选疗法由两种信号分子组成，即低剂量IL-2和CTLA-4 Ig，可增强Treg细胞的抗炎特性，使其能够抑制由免疫细胞激活的炎症反应。
Kincell Bio与RegCell宣布达成合作，以推进调节性T细胞疗法的发展。根据协议，Kincell将通过提供CMC开发、工艺与分析方法转移、可规模化生产工艺优化以及GMP临床用物料供应，支持RegCell的领先Treg项目，以促进IND支持性工作及临床试验。RegCell的平台通过复制与Treg稳定性相关的关键表观遗传特征，将CD4+ T细胞转化为稳定、抗原匹配的Tregs。该平台不依赖基因编辑或病毒DNA试剂，从而降低生产复杂性，并为潜在的自动化与现场（point-of-care）应用创造条件。
细胞免疫疗法涵盖一大类发展迅速的治疗手段，由扩增和/或基因工程改造的免疫细胞构成，利用人类免疫细胞的特定属性来对抗免疫介导的人类疾病。此类疗法最初获批用于B细胞谱系肿瘤，而如今不断扩展的细胞免疫疗法“武器库”正被应用于自身免疫性疾病，包括嵌合抗原受体（CAR）T细胞、嵌合自身抗体受体T细胞、调节性T细胞以及CAR工程化先天免疫细胞。
调节性T细胞在30多年前被发现。缺少Tregs时，免疫系统可能反应过度，从而导致机体攻击自身细胞，并可能引发自身免疫性疾病。研究发现Foxp3基因的突变与一种称为自身免疫性多内分泌综合征的自身免疫性疾病发生有关，该病会导致儿童早发自身免疫。Foxp3基因控制Treg细胞的功能，将其功能障碍与自身免疫性疾病的发生联系起来。
在器官移植领域，研究人员正在探索纳米技术驱动的方法，以实现时空精确的免疫调控。器官移植是终末期器官衰竭的确定性治疗方式，但面临包括同种异体免疫排斥以及传统免疫抑制方案固有限制在内的严峻挑战。非特异性免疫抑制不仅会诱发机会性感染和恶性肿瘤等严重不良事件，也无法对局部免疫微环境进行精确调控。受者的长期生存仍受同种异体免疫排斥所限制。现有免疫抑制剂可显著降低急性排斥风险，但其非特异性免疫抑制特性可能带来严重副作用，包括机会性感染、恶性肿瘤以及代谢性疾病。