FDA接受Iberdomide新药申请；多发性骨髓瘤四药联合疗法与铁死亡研究发布新数据

FDA已接受iberdomide联合抗CD38单克隆抗体用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的新药申请。这一监管进展与多发性骨髓瘤治疗领域的其他突破同步，包括一项四药联合疗法的令人鼓舞的长期数据，以及一项关于铁死亡诱导剂的新颖研究。

FDA接受iberdomide（Bristol Myers Squibb）的申请主要基于3期EXCALIBER-RRMM试验（NCT04975997）的数据。该研究评估了下一代cereblon E3连接酶调节剂（CELMoD）iberdomide，联合基于抗CD38的疗法，用于治疗既往接受过多线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。主要终点包括微小残留病（MRD）阴性、总缓解率、无进展生存期和安全性。该申请强调MRD作为治疗监测的有意义临床终点。

另一项在ASCO 2026年会上报告的2期研究表明，四药联合疗法达雷妥尤单抗联合卡非佐米、泊马度胺和地塞米松（DaraKPd）在治疗RRMM方面有效且耐受性良好，适用于长期治疗。该研究纳入了28名既往接受过中位1线治疗的患者；85.7%的患者此前接受过自体干细胞移植。4个周期后的接近完全缓解率是主要终点，达到39%。中位无进展生存期为38.4个月，中位总生存期尚未达到。

通过流式细胞术对26名患者进行MRD评估，其中65%达到MRD阴性，42%维持该状态至少一年。对于最佳疗效为MRD阴性的患者，中位无进展生存期为69.4个月，而MRD阳性患者为14.0个月。共识基因组分期将25名可评估患者中的8名归类为高危；他们的中位无进展生存期为18.4个月，而标准风险患者为69.4个月。未记录到新的安全信号或治疗相关死亡；治疗期间出现的不良事件包括发热性中性粒细胞减少症（21%）和3级及以上感染（32%）。

另外，发表在《自然》杂志上的一项研究表明，选择性第三代维甲酸X受体（RXR）激动剂IRX4204可敏化多发性骨髓瘤细胞发生铁死亡，这是一种铁依赖性的细胞死亡途径。机制研究显示，IRX4204通过PPARα-RXRα结合诱导HMOX1转录，并降低GPX4水平，导致铁积累、脂质过氧化和铁死亡。在体内，IRX4204增强了来那度胺的疗效，减轻了肿瘤负荷，并在未增加毒性的情况下延长了生存期。在临床上，高HMOX1表达与多发性骨髓瘤患者总生存期改善相关，这支持了将RXR激动剂与基于铁死亡的疗法相结合的潜力。