FDA, iberdomide 신약 승인 신청(NDA) 수락; 다발성 골수종 4제 요법 및 철세포사 연구 관련 신규 데이터

FDA는 relapsed or refractory 다발성 골수종 치료를 위한 iberdomide와 항-CD38 단클론 항체 병용요법의 신약 승인 신청(NDA)을 수락했습니다. 이러한 규제 관련 진전은 4제 요법 장기 처방에 대한 유망한 장기 데이터와 새로운 철세포사 유발제 연구 등 다발성 골수종 치료의 다른 발전과 동시에 이루어졌습니다.

iberdomide(Bristol Myers Squibb)에 대한 FDA의 신청 수락은 주로 3상 EXCALIBER-RRMM 시험(NCT04975997) 데이터에 기반합니다. 해당 시험은 이전에 여러 치료 라인을 받은 relapsed or refractory 다발성 골수종(RRMM) 환자에서 세포소연 E3 리가제 조절제(CELMoD)인 iberdomide를 항-CD38 기반 치료와 병용하여 평가했습니다. 주요 평가변수는 측정 가능한 잔존 질환(MRD) 음성, 전체 반응률, 무진행 생존기간 및 안전성이었습니다. 제출 서류는 치료 모니터링을 위한 MRD를 임상적으로 유의미한 평가변수로 강조했습니다.

또한, ASCO 연례회의 2026에서 발표된 2상 임상시험에서는 4제 요법인 daratumumab, carfilzomib, pomalidomide, dexamethasone(DaraKPd) 병합이 RRMM의 장기 치료에 효과적이고 내약성이 좋음을 보여주었습니다. 해당 연구에는 중간 1회 이전 치료 라인을 받은 환자 28명이 포함되었으며, 85.7%는 이전에 자가 조혈모세포 이식을 받았습니다. 4주기 후 거의 완전 반응률이 주요 평가변수였으며, 39%에 도달했습니다. 중간 무진행 생존기간은 38.4개월이었고, 중간 전체 생존기간은 도달하지 못했습니다.

유세포 분석을 이용한 MRD 평가는 26명의 환자에서 실시되었으며, 65%가 MRD 음성을 달성했고 42%는 최소 1년간 해당 상태를 지속했습니다. 최적 반응이 MRD 음성인 환자들의 중간 무진행 생존기간은 69.4개월이었으나, MRD 양성인 환자들은 14.0개월이었습니다. 합의 유전체 분류에 따라 평가 가능한 환자 25명 중 8명이 고위험군으로 분류되었으며, 이들의 중간 무진행 생존기간은 18.4개월로 표준 위험군 환자들의 69.4개월과 비교되었습니다. 새로운 안전성 신호나 치료 관련 사망은 보고되지 않았으며, 치료 관련 이상반응으로는 열성 호중구감소증(21%)과 고도 감염(32%)이 포함되었습니다.

별도로, Nature에 게재된 연구에서는 선택적 3세대 레티노이드 X 수용체(RXR) 작용제인 IRX4204가 다발성 골수종 세포를 철세포사(iron-dependent 세포 사멸 경로)에 민감하게 함을 보여주었습니다. 기전 연구에서 IRX4204는 PPARα-RXRα 결합을 통해 HMOX1 전사를 유도하고 GPX4 수치를 감소시켜, 체내에서 철 축적, 지질 과산화 및 철세포사를 유발합니다. 체내 연구에서 IRX4204는 레날리도마이드의 효과를 향상시키고, 부작용 없이 종양 부담을 줄이며 생존기간을 연장했습니다. 임상적으로, 높은 HMOX1 발현은 다발성 골수종 환자에서 개선된 전체 생존과 연관되어, RXR 작용제와 철세포사 기반 치료의 병용 가능성을 뒷받침합니다.