FDA akzeptiert Iberdomide-NDA; neue Daten zur Vierfachtherapie bei Myelom und zur Ferroptose-Forschung
Die FDA hat einen NDA für Iberdomide in Kombination mit Anti-CD38-Antikörpern für rezidiviertes oder therapierefraktäres multiples Myelom akzeptiert. Eine Phase-2-Studie berichtet über eine nahezu vollständige Ansprechrate von 39% bei der Vierfachtherapie DaraKPd mit anhaltender MRD-Negativität. Vorläufige Forschungsarbeiten zeigen, dass der RXR-Agonist IRX4204 Myelomzellen für Ferroptose sensibilisiert und die Wirksamkeit von Lenalidomid verstärkt.
Die FDA hat einen Zulassungsantrag für Iberdomide in Kombination mit Anti-CD38-Monoklonalen Antikörpern zur Behandlung von rezidiviertem oder therapierefraktärem multiplem Myelom akzeptiert. Diese regulatorische Entwicklung fällt mit anderen Fortschritten in der Myelombehandlung zusammen, einschließlich vielversprechender Langzeitdaten für ein Vierfachtherapieregime und neuartiger Forschung zu einem Ferroptose-induzierenden Wirkstoff.
Die Akzeptanz des Antrags durch die FDA für Iberdomide (Bristol Myers Squibb) basiert hauptsächlich auf Daten der Phase-3-Studie EXCALIBER-RRMM (NCT04975997). Die Studie bewertete Iberdomide, einen neuartigen Cereblon-E3-Ligase-Modulator (CELMoD), in Kombination mit einer Anti-CD38-basierten Therapie bei Patienten mit rezidiviertem oder therapierefraktärem multiplem Myelom (RRMM), die zuvor mehrere Therapielinien erhalten hatten. Hauptendpunkte waren messbare minimale Resterkrankung (MRD)-Negativität, Gesamtansprechrate, progressionsfreies Überleben und Sicherheit. Der Antrag betont MRD als klinisch relevanten Endpunkt für das Behandlungsmonitoring.
In einer anderen Entwicklung zeigte eine Phase-2-Studie, die auf dem ASCO-Jahrestreffen 2026 präsentiert wurde, dass die Vierfachtherapie Daratumumab plus Carfilzomib, Pomalidomid und Dexamethason (DaraKPd) für die Langzeitbehandlung von RRMM wirksam und verträglich ist. Die Studie umfasste 28 Patienten, die im Median 1 vorherige Therapielinie erhalten hatten; 85,7% hatten zuvor eine autologe Stammzelltransplantation erhalten. Die Rate der nahezu vollständigen Ansprechung nach 4 Zyklen war der primäre Endpunkt und erreichte 39%. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 38,4 Monate, während das mediane Gesamtüberleben nicht erreicht wurde.
Die Bewertung mittels Durchflusszytometrie für MRD wurde bei 26 Patienten durchgeführt, wobei 65% MRD-Negativität erreichten und 42% diesen Status für mindestens ein Jahr aufrechterhielten. Für Patienten, deren beste Ansprechung MRD-Negativität war, betrug das mediane progressionsfreie Überleben 69,4 Monate, verglichen mit 14,0 Monaten für Patienten mit MRD-Positivität. Das konsensuelle genomische Staging klassifizierte 8 von 25 auswertbaren Patienten als Hochrisiko; ihr medianes progressionsfreies Überleben betrug 18,4 Monate gegenüber 69,4 Monaten für Standardrisikopatienten. Keine neuen Sicherheitssignale oder behandlungsassoziierte Todesfälle wurden registriert; behandlungs-emergente Nebenwirkungen umfassten fieberhafte Neutropenie bei 21% und hochgradige Infektionen bei 32%.
Separat in Nature veröffentlichte Forschungsarbeiten zeigen, dass der selektive dritte-Generation-Retinoid-X-Rezeptor (RXR)-Agonist IRX4204 multiples Myelom-Zellen für Ferroptose sensibilisiert, einen eisenabhängigen Zelltod-Weg. In mechanistischen Studien induziert IRX4204 HMOX1-Transkription via PPARα-RXRα-Bindung und vermindert GPX4-Spiegel, was zu Eisenansammlung, Lipidperoxidation und Ferroptose führt. In vivo verstärkte IRX4204 die Wirksamkeit von Lenalidomid, reduzierte die Tumorlast und verlängerte das Überleben ohne zusätzliche Toxizität. Klinisch korreliert eine hohe HMOX1-Expression mit einem verbesserten Gesamtüberleben bei Patienten mit multiplem Myelom, was das Potenzial der Kombination von RXR-Agonisten mit Ferroptose-basierten Therapien unterstützt.