达雷妥尤单抗在NMOSD中展现潜力，FDA受理伊贝多胺治疗多发性骨髓瘤的NDA申请
3期临床试验数据显示，达雷妥尤单抗使NMOSD患者的复发风险降低74%。与此同时，FDA已受理伊贝多胺联合达雷妥尤单抗/地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的新药申请，PDUFA日期为2026年8月17日。
达雷妥尤单抗是一种获批用于多发性骨髓瘤的单克隆抗体。一项随机、双盲、3期试验数据显示，与安慰剂相比，达雷妥尤单抗治疗可显著降低水通道蛋白4免疫球蛋白G（AQP4-IgG）抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者的复发风险。与此同时，FDA已受理伊贝多胺联合达雷妥尤单抗和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的新药申请（NDA）。
达雷妥尤单抗治疗NMOSD
DAWN试验于2022年11月至2025年3月期间入组了135例患者。患者按2:1的比例随机分配至达雷妥尤单抗组（84%为女性；平均年龄51.3岁）或安慰剂组（87%为女性；平均年龄54.3岁）。达雷妥尤单抗在诱导期按8 mg/kg静脉给药，每2周一次，随后在维持期按4 mg/kg静脉给药，每4周一次，持续至少52周。所有患者均接受背景低剂量泼尼松（7.5 mg）治疗。
在符合方案分析中，达雷妥尤单抗组在第156周时无复发的患者比例显著高于安慰剂组（69.1% vs 14.6%）。治疗组的总体复发风险降低74%（风险比[HR]，0.26；P < .001）。意向治疗人群的总体HR为0.255（P < .001）。按性别、年龄、病程、基线EDSS评分和合并自身免疫性疾病进行的亚组分析也报告了相似结果。
在复发的患者中，最常见的是横贯性脊髓炎（达雷妥尤单抗组53%，安慰剂组74%）和视神经炎（24% vs 26%）。达雷妥尤单抗组仅6%的患者出现EDSS评分恶化，而安慰剂组为36%。达雷妥尤单抗组与安慰剂组的不良事件发生率相似（分别为88% vs 84%），治疗相关不良事件发生率分别为28% vs 22%。
达雷妥尤单抗靶向CD38，这是一种在浆细胞和浆母细胞上高度表达的蛋白质，这些细胞产生损伤星形胶质细胞的AQP4抗体。目前尚无针对NMOSD的现有疗法靶向CD38。
该研究结果于2月7日在美国多发性硬化症治疗与研究委员会（ACTRIMS）2026年论坛上公布。
伊贝多胺NDA用于复发/难治性多发性骨髓瘤
根据百时美施贵宝发布的新闻稿，FDA已受理伊贝多胺联合达雷妥尤单抗和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的NDA。该机构已将批准伊贝多胺方案的《处方药使用者付费法案》日期定为2026年8月17日。FDA还授予了该适应症的突破性疗法认定和优先审评资格。
支持该NDA的数据来自评估伊贝多胺联合达雷妥尤单抗/地塞米松对比达雷妥尤单抗联合硼替佐米和地塞米松（DVd）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的3期EXCALIBER-RRMM试验（NCT04975997）。该申请得到了微小残留病（MRD）阴性率计划分析结果的支持。2025年9月，研发方宣布，基于伊贝多胺的方案在MRD阴性率方面取得了统计学上显著的改善，优于对照组。根据数据监测委员会的建议，该研究将继续进行，不做任何修改，以评估患者的无进展生存期、总生存期和安全性等终点。在分析时，伊贝多胺方案的安全性与既往各药物报告的安全性相当。
作为一项2阶段、多中心、开放标签的EXCALIBER-RRMM试验的一部分，患者被随机分配接受达雷妥尤单抗联合伊贝多胺和地塞米松（3个剂量水平）或DVd治疗。实验组患者在每个28天周期的第1至21天接受伊贝多胺1.0、1.3或1.6 mg。试验的主要终点是无进展生存期和任何时间点的MRD阴性完全缓解。次要终点包括总生存期、MRD阴性持续情况、总缓解率、起效时间、缓解持续时间、疾病进展时间、至下次治疗时间、PFS2、安全性和生活质量。
年龄18岁及以上、患有多发性骨髓瘤且疾病可测量、既往接受过1至2线治疗、且在最近一线治疗期间或之后有记录显示疾病进展的患者符合入组条件。ECOG体能状态评分为0至2也是入组研究的另一项要求。