FDA acepta solicitud de registro de iberdomide; nuevos datos sobre terapia cuádruple para mieloma múltiple e investigación sobre ferroptosis

La FDA ha aceptado una solicitud de nuevo fármaco para iberdomide en combinación con anticuerpos monoclonales anti-CD38 para tratar el mieloma múltiple en recaída o refractario. Este avance regulatorio coincide con otros progresos en el tratamiento del mieloma, incluyendo datos prometedores a largo plazo de un régimen de terapia cuádruple y una investigación novedosa sobre un agente inductor de ferroptosis.

La aceptación por parte de la FDA de la solicitud para iberdomide (Bristol Myers Squibb) se basa principalmente en datos del ensayo clínico de fase 3 EXCALIBER-RRMM (NCT04975997). El estudio evaluó ibermodide, un modulador de la E3 ligasa de cereblón de nueva generación (CELMoD), en combinación con una terapia anti-CD38 en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (RRMM) que habían recibido múltiples líneas previas de tratamiento. Los puntos finales principales incluyeron negatividad de enfermedad residual mínima (MRD), tasa de respuesta global, supervivencia libre de progresión y seguridad. La presentación enfatiza la MRD como un punto final clínicamente significativo para el monitoreo del tratamiento.

En otro avance, un estudio de fase 2 presentado en la Reunión Anual de ASCO 2026 mostró que la terapia cuádruple daratumumab más carfilzomib, pomalidomida y dexametasona (DaraKPd) es efectiva y tolerable para el tratamiento a largo plazo de RRMM. El estudio incluyó 28 pacientes que habían recibido una mediana de 1 línea previa de terapia; el 85,7% se había sometido previamente a trasplante autólogo de células madre. La tasa de respuesta completa casi después de 4 ciclos fue el punto final principal, alcanzando el 39%. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 38,4 meses, mientras que la supervivencia global mediana no se alcanzó.

La evaluación de MRD mediante citometría de flujo se realizó en 26 pacientes, con un 65% logrando negatividad de MRD y un 42% manteniendo ese estado durante al menos un año. Para los pacientes cuya mejor respuesta fue negatividad de MRD, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 69,4 meses, en comparación con 14,0 meses para aquellos con positividad de MRD. El estadiaje genómico por consenso clasificó a 8 de 25 pacientes evaluables como de alto riesgo; su mediana de supervivencia libre de progresión fue de 18,4 meses en comparación con 69,4 meses para los pacientes de riesgo estándar. No se registraron nuevas señales de seguridad ni muertes asociadas al tratamiento; los eventos adversos emergentes del tratamiento incluyeron neutropenia febril en 21% e infecciones de alto grado en 32%.

Por separado, una investigación publicada en Nature demuestra que el agonista selectivo del receptor X del retinoide de tercera generación (RXR) IRX4204 sensibiliza las células del mieloma múltiple a la ferroptosis, una vía de muerte celular dependiente de hierro. En estudios mecanísticos, IRX4204 induce la transcripción de HMOX1 a través de la unión PPARα-RXRα y disminuye los niveles de GPX4, lo que conduce a la acumulación de hierro, peroxidación lipídica y ferroptosis. In vivo, IRX4204 mejoró la eficacia de la lenalidomida, redujo la carga tumoral y prolongó la supervivencia sin toxicidad adicional. Clínicamente, la alta expresión de HMOX1 se correlaciona con una mejor supervivencia global en pacientes con mieloma múltiple, lo que respalda el potencial de combinar agonistas RXR con tratamientos basados en ferroptosis.