FDA Aceita Pedido de Registro de Iberdomide; Novos Dados sobre Terapia Quadrúpla para Mieloma e Pesquisa sobre Ferroptose

A FDA aceitou um pedido de registro de novo medicamento para iberdomide em combinação com anticorpos monoclonais anti-CD38 para tratar mieloma múltiplo recidivado ou refratário. Este desenvolvimento regulatório coincide com outros avanços no tratamento do mieloma, incluindo dados promissores de longo prazo para um regime de terapia quadrúpla e pesquisa inovadora sobre um agente indutor de ferroptose.

A aceitação pela FDA da aplicação para iberdomide (Bristol Myers Squibb) baseia-se principalmente em dados do estudo de fase 3 EXCALIBER-RRMM (NCT04975997). O estudo avaliou iberdomide, um modulador de E3 ligase de cereblon de nova geração (CELMoD), em combinação com terapia baseada em anti-CD38 em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário (RRMM) que receberam múltiplas linhas prévias de tratamento. Os pontos finais principais incluíram negatividade de doença residual mensurável (MRD), taxa de resposta global, sobrevida livre de progressão e segurança. A submissão enfatiza MRD como um ponto final clinicamente significativo para monitoramento do tratamento.

Em outro desenvolvimento, um estudo de fase 2 apresentado na Reunião Anual da ASCO 2026 mostrou que a terapia quadrúpla daratumumab mais carfilzomibe, pomalidomida e dexametasona (DaraKPd) é eficaz e tolerável para tratamento de longo prazo de RRMM. O estudo incluiu 28 pacientes que receberam mediana de 1 linha prévia de tratamento; 85,7% já haviam se submetido a transplante autólogo de células-tronco. A taxa de resposta próxima à completa após 4 ciclos foi o endpoint primário, atingindo 39%. A sobrevida livre de progressão mediana foi de 38,4 meses, enquanto a sobrevida global mediana não foi alcançada.

A avaliação por citometria de fluxo para MRD foi realizada em 26 pacientes, com 65% alcançando negatividade MRD e 42% mantendo esse estado por pelo menos um ano. Para pacientes cuja melhor resposta foi MRD-negativo, a sobrevida livre de progressão mediana foi de 69,4 meses, comparada a 14,0 meses para aqueles com MRD-positivo. A classificação genômica por consenso classificou 8 dos 25 pacientes avaliáveis como de alto risco; sua sobrevida livre de progressão mediana foi de 18,4 meses versus 69,4 meses para pacientes de risco padrão. Nenhum novo sinal de segurança ou morte associada ao tratamento foi registrado; eventos adversos emergentes do tratamento incluíram neutropenia febril em 21% e infecções de alto grau em 32%.

Separadamente, pesquisa publicada na Nature demonstra que o agonista seletivo de terceira geração do receptor X retinóide (RXR) IRX4204 sensibiliza células de mieloma múltiplo à ferroptose, uma via de morte celular dependente de ferro. Em estudos mecanísticos, IRX4204 induz transcrição de HMOX1 via ligação PPARα-RXRα e diminui níveis de GPX4, levando à acumulação de ferro, peroxidação lipídica e ferroptose. In vivo, IRX4204 melhorou a eficácia do lenalidomide, reduziu a carga tumoral e prolongou a sobrevivência sem toxicidade adicional. Clinicamente, alta expressão de HMOX1 correlaciona-se com maior sobrevida global em pacientes com mieloma múltiplo, apoiando o potencial de combinar agonistas RXR com tratamentos baseados em ferroptose.