La FDA accepte le dossier d'homologation de l'iberdomide ; Nouvelles données sur la thérapie quadruplète pour le myélome et recherche sur la ferroptose

La FDA a accepté une demande de médicament nouveau pour l'iberdomide en combinaison avec des anticorps monoclonaux anti-CD38 pour traiter le myélome multiple réfractaire ou rechutant. Ce développement réglementaire coïncide avec d'autres avancées dans le traitement du myélome, notamment des données prometteuses à long terme pour un régime de thérapie quadruplète et des recherches novatrices sur un agent inducteur de ferroptose.

L'acceptation par la FDA de la demande pour l'iberdomide (Bristol Myers Squibb) repose principalement sur les données de l'essai de phase 3 EXCALIBER-RRMM (NCT04975997). L'étude a évalué l'iberdomide, un modulateur de ligase E3 céréblon de nouvelle génération (CELMoD), en combinaison avec une thérapie à base d'anti-CD38 chez des patients atteints de myélome multiple réfractaire ou rechutant (RRMM) ayant reçu plusieurs lignes de traitements antérieurs. Les principaux critères d'évaluation comprenaient la négativité de la maladie résiduelle mesurable (MRD), le taux de réponse global, la survie sans progression et la sécurité. La demande met l'accent sur la MRD comme critère d'évaluation cliniquement pertinent pour la surveillance du traitement.

Dans un autre développement, une étude de phase 2 présentée lors du congrès annuel de l'ASCO 2026 a montré que la thérapie quadruplète daratumumab plus carfilzomib, pomalidomide et dexaméthasone (DaraKPd) est efficace et tolérable pour le traitement à long terme du RRMM. L'étude comprenait 28 patients ayant reçu une médiane de 1 ligne de traitement antérieure ; 85,7 % avaient bénéficié d'une autogreffe de cellules souches. Le taux de réponse quasi complète après 4 cycles était le critère d'évaluation principal, atteignant 39 %. La survie sans progression médiane était de 38,4 mois, tandis que la survie globale médiane n'était pas atteinte.

L'évaluation par cytométrie en flux pour la MRD a été réalisée chez 26 patients, avec 65 % atteignant une MRD négative et 42 % maintenant cet état pendant au moins un an. Pour les patients dont la meilleure réponse était une MRD négative, la survie sans progression médiane était de 69,4 mois, contre 14,0 mois pour ceux ayant une MRD positive. La classification génomique de consensus a classé 8 des 25 patients évaluables comme à haut risque ; leur survie sans progression médiane était de 18,4 mois contre 69,4 mois pour les patients à risque standard. Aucun nouveau signal de sécurité ni décès lié au traitement n'ont été enregistrés ; les événements indésirables liés au traitement comprenaient une neutropénie fébrile chez 21 % et des infections de haut grade chez 32 %.

Séparément, des recherches publiées dans Nature démontrent que l'agoniste sélectif de troisième génération du récepteur X de rétinoïde (RXR) IRX4204 sensibilise les cellules du myélome multiple à la ferroptose, une voie de mort cellulaire dépendante du fer. Dans des études mécanistiques, l'IRX4204 induit la transcription de HMOX1 via la liaison PPARα-RXRα et diminue les niveaux de GPX4, entraînant une accumulation de fer, une peroxydation lipidique et la ferroptose. In vivo, l'IRX4204 a amélioré l'efficacité du lénalidomide, réduit la charge tumorale et prolongé la survie sans toxicité additionnelle. Sur le plan clinique, une expression élevée de HMOX1 est corrélée à une amélioration de la survie globale chez les patients atteints de myélome multiple, soutenant le potentiel de combiner les agonistes du RXR avec des traitements basés sur la ferroptose.