Alphamab Oncology启动JSKN003结直肠癌III期试验，首例患者完成给药

Alphamab Oncology（股票代码：9966.HK）宣布，其用于治疗HER2阳性晚期结直肠癌（CRC）的双表位（biparatopic）HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）JSKN003的III期临床研究（研究编号：JSKN003-005）已成功完成首例患者给药。JSKN003由公司自主研发，并与石药集团有限公司（股票代码：1093.HK）全资子公司JMT-Bio Technology Co., Ltd.共同开发。

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。中国CRC发病率较高，每年新发病例超过500,000例。约83%的患者初诊时已处于晚期，其中约44%已发生肝脏或肺等器官的远处转移。尽管全身治疗不断进步，转移性CRC患者的5年生存率仍低于20%，提示预后不佳。

目前中国尚无获批用于CRC的HER2靶向治疗。对于既往接受过奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期CRC患者，已获批治疗的中位无进展生存期（mPFS）仅为2.0至3.7个月，中位总生存期（mOS）约为7至10个月。该人群仍存在显著的未满足临床需求。

JSKN003的早期临床数据令人鼓舞，并已就该适应证获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予的突破性治疗品种认定（Breakthrough Therapy Designation）。根据在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布的数据，JSKN003在32例HER2阳性晚期结直肠癌患者中显示客观缓解率（ORR）为68.8%，mPFS为11.04个月，较现有治疗显示出明确的治疗优势。

JSKN003-005是一项随机、开放标签、对照、多中心III期临床研究，旨在评估JSKN003与研究者选择方案（regorafenib/fruquintinib/trifluridine tipiracil）在既往奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期CRC患者中的疗效与安全性。主要终点为依据RECIST v1.1，由盲法独立中心评审（BICR）评估的PFS。次要终点包括OS，以及研究者评估的PFS与ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、起效时间（TTR）等，并按RECIST v1.1由BICR/研究者评估的其他终点。该研究的快速推进标志着JSKN003在结直肠癌领域开发进入关键阶段，预计将为患者提供新的治疗选择。

JSKN003通过在anbenitamab的Fc糖基位点进行位点特异性偶联（site-specific conjugation），获得DAR为4、均一且稳定的ADC。JSKN003可结合肿瘤细胞表面的两个HER2表位，并通过细胞内吞释放拓扑异构酶I抑制剂，从而发挥抗肿瘤作用。与同类ADC相比，JSKN003表现出更好的血清稳定性、更低的血液学毒性，以及更强的肿瘤抑制与旁观者效应，从而显著拓宽治疗窗。

目前，JSKN003多项注册性研究正在开展，包括HER2阳性乳腺癌（BC）、不限定人群的铂耐药卵巢癌（PROC）、HER2低表达BC以及HER2阳性结直肠癌（CRC）等。JSKN003已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定（ODD），用于胃癌（GC）和胃食管结合部癌（GEJ）；已获得FDA快速通道资格认定（FTD），用于治疗不受HER2表达限制的晚期或转移性铂耐药复发上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌（PROC）；并已获得FDA突破性治疗品种认定（BTD），用于既往接受过bevacizumab治疗的HER2表达PROC患者。此外，JSKN003还获得NMPA授予的两项BTD，分别用于PROC以及既往奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期CRC。

2024年9月，公司与石药集团有限公司（“CSPC”）（股票代码：1093.HK）全资子公司JMT-Bio Technology Co., Ltd.（“JMT-Bio”）签署许可协议。JMT-Bio获得JSKN003在中国大陆（不包括香港、澳门或台湾）肿瘤相关适应证的独占许可及再许可权，可用于开发、销售、要约销售及商业化。Alphamab保留JSKN003的独家生产权。