Alphamab Oncology administre la première dose à un patient dans l’essai de phase III de JSKN003 dans le cancer colorectal

Alphamab Oncology (code boursier : 9966.HK) a annoncé que le premier patient a été traité avec succès dans l’étude clinique de phase III (identifiant d’étude : JSKN003-005) évaluant le conjugué anticorps-médicament (ADC) biparatopique ciblant HER2, JSKN003, pour le traitement du cancer colorectal (CRC) avancé HER2-positif. JSKN003 est développé de manière indépendante par la Société, et co-développé avec JMT-Bio Technology Co., Ltd., une filiale à 100 % de CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd. (code boursier : 1093.HK).

Le cancer colorectal figure parmi les tumeurs malignes les plus fréquentes dans le monde. La Chine présente une forte incidence de CRC, avec plus de 500 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année. Environ 83 % des patients sont diagnostiqués d’emblée à un stade avancé, et près de 44 % présentent déjà des métastases à distance vers des organes tels que le foie ou les poumons. Malgré les progrès des traitements systémiques, le taux de survie à 5 ans des patients atteints de CRC métastatique reste inférieur à 20 %, ce qui témoigne d’un pronostic défavorable.

À l’heure actuelle, aucune thérapie ciblant HER2 n’est approuvée en Chine dans le CRC. Chez les patients atteints d’un CRC avancé HER2-positif en échec de traitements antérieurs par oxaliplatine, fluorouracile et irinotécan, la survie médiane sans progression (mPFS) des traitements approuvés n’est que de 2,0 à 3,7 mois, et la survie globale médiane (mOS) est d’environ 7 à 10 mois. Il persiste donc un besoin médical non satisfait important dans cette population.

Les premières données cliniques de JSKN003 sont prometteuses, et JSKN003 a obtenu la désignation de Breakthrough Therapy (Breakthrough Therapy Designation) du Center for Drug Evaluation (CDE) de la National Medical Products Administration (NMPA) pour cette indication. Selon les données présentées au congrès 2025 de l’European Society for Medical Oncology (ESMO), JSKN003 a montré un taux de réponse objective (ORR) de 68,8 % et une mPFS de 11,04 mois chez 32 patients atteints d’un cancer colorectal avancé HER2-positif, indiquant un avantage thérapeutique net par rapport aux traitements existants.

JSKN003-005 est une étude clinique de phase III randomisée, ouverte, contrôlée et multicentrique, conçue pour évaluer l’efficacité et la sécurité de JSKN003 versus le traitement au choix de l’investigateur (regorafenib/fruquintinib/trifluridine tipiracil) chez des patients atteints d’un CRC avancé HER2-positif en échec d’une chimiothérapie antérieure à base d’oxaliplatine, fluorouracile et irinotécan. Le critère principal est la PFS évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR) selon RECIST v1.1. Les critères secondaires incluent l’OS, ainsi que la PFS et l’ORR évalués par l’investigateur, le taux de contrôle de la maladie (DCR), la durée de réponse (DOR), le délai de réponse (TTR) et d’autres critères évalués par la BICR/l’investigateur selon RECIST v1.1. La progression rapide de cette étude marque une étape critique dans le développement de JSKN003 dans le cancer colorectal et devrait offrir aux patients une nouvelle option thérapeutique.

JSKN003 est obtenu par conjugaison spécifique au site sur les glycannes Fc de l’anbenitamab, donnant un ADC homogène et stable avec un DAR de 4. JSKN003 se lie à deux épitopes de HER2 à la surface des cellules tumorales et libère des inhibiteurs de la topoisomérase I via l’endocytose cellulaire, exerçant des effets antitumoraux. Par rapport à des ADC similaires, JSKN003 présente une meilleure stabilité sérique, une toxicité hématologique réduite, ainsi qu’une inhibition tumorale et un effet bystander plus marqués, se traduisant par une fenêtre thérapeutique significativement plus large.

Plusieurs études d’enregistrement de JSKN003 sont en cours, notamment dans le cancer du sein (BC) HER2-positif, le cancer de l’ovaire résistant au platine tous profils confondus (PROC), le BC HER2-low et le cancer colorectal (CRC) HER2-positif. JSKN003 a obtenu l’Orphan Drug Designation (ODD) de la U.S. Food and Drug Administration (FDA) dans le cancer gastrique (GC) et le cancer de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) ; a obtenu la Fast Track Designation (FTD) de la FDA pour le traitement du cancer épithélial de l’ovaire récidivant résistant au platine, avancé ou métastatique, du cancer primitif du péritoine ou du cancer des trompes de Fallope (PROC), sans restriction liée à l’expression de HER2 ; a obtenu la Breakthrough Therapy Designation (BTD) de la FDA pour le traitement de patientes atteintes de PROC exprimant HER2 ayant déjà reçu un traitement par bevacizumab. Le produit a également obtenu deux BTD de la National Medical Products Administration (NMPA) dans le PROC et dans le CRC avancé HER2-positif en échec d’un traitement antérieur par oxaliplatine, fluorouracile et irinotécan.

En septembre 2024, la Société a conclu un accord de licence avec JMT-Bio Technology Co., Ltd. (« JMT-Bio »), une filiale à 100 % de CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd. (« CSPC ») (code boursier : 1093.HK). JMT-Bio s’est vu accorder la licence exclusive et les droits de sous-licence pour développer, vendre, offrir à la vente et commercialiser JSKN003, pour des indications liées aux tumeurs en Chine continentale (à l’exclusion de Hong Kong, Macao ou Taïwan). Alphamab conserve les droits exclusifs de production de JSKN003.