辉瑞BREAKWATER试验显示：BRAFTOVI方案显著改善结直肠癌患者PFS
Pfizer公布BREAKWATER III期试验第3队列的积极结果：BRAFTOVI（encorafenib）联合cetuximab与FOLFIRI在既往未治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者中显著改善无进展生存期（PFS）。总生存期呈有利趋势，且未发现新的安全性信号。
Pfizer于2月17日公布其关键性BREAKWATER试验第3队列的突破性结果，显示其BRAFTOVI（encorafenib）方案可显著延长既往未治疗的转移性结直肠癌患者的无进展生存期（PFS）。该方案将BRAFTOVI与cetuximab及FOLFIRI化疗联合使用。
经盲法独立中心评审（BICR）评估，与标准治疗相比，该方案在PFS方面达到了统计学显著且具有临床意义的改善。总生存期（OS）也呈现有利趋势。
Pfizer首席肿瘤官表示：“这些结果是在我们近期分享的客观缓解率数据基础上的进一步拓展，为这一以BRAFTOVI为基础的靶向策略可能为BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者带来的重要获益提供了更多证据。显著的缓解反应以及如今在无进展生存期方面的改善，凸显了BRAFTOVI作为一种有望改变临床实践的治疗选择的潜力，可为面对这一艰难诊断的患者及其家庭带来希望。”
BREAKWATER是一项III期、随机、开放标签试验，在既往未治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者中评估BRAFTOVI联合cetuximab（可单用或联合化疗）的疗效。第3队列纳入73例接受BRAFTOVI联合cetuximab和FOLFIRI治疗的患者，以及74例对照组患者（接受FOLFIRI，伴或不伴bevacizumab）。该队列的主要终点为客观缓解率（ORR），PFS和OS为次要终点。
该队列的主要终点为BICR评估的客观缓解率。ORR获得阳性结果，并已于2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上近期公布。在进行PFS分析时，BRAFTOVI联合cetuximab和FOLFIRI的安全性特征与各方案组成部分已知的安全性特征一致，且未发现新的安全性信号。
Pfizer希望就BRAFTOVI与cetuximab联合化疗作为BRAF V600E突变转移性结直肠癌一线治疗方案在美国寻求监管批准。该队列的详细结果将提交至即将召开的医学会议进行展示，并与FDA分享。
BRAFTOVI联合cetuximab和mFOLFOX6于2024年12月获得FDA加速批准，用于治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者。该批准基于在未经治疗的患者中，经确认的ORR达到具有临床意义且具有统计学显著性的改善（研究的主要终点之一）。该适应证的持续批准取决于临床获益的进一步验证。
更大范围的BREAKWATER试验是一项III期、随机、阳性对照、开放标签、多中心研究，评估BRAFTOVI联合cetuximab单用或与化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI）联合用于既往未治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌受试者。患者被随机分配接受BRAFTOVI 300 mg口服每日1次联合cetuximab（在158例患者随机入组后停止该组入组）、BRAFTOVI 300 mg口服每日1次联合cetuximab及mFOLFOX6（n=236），或mFOLFOX6、FOLFOXIRI或CAPOX，伴或不伴bevacizumab（对照组）（n=243）。
结直肠癌是全球第三常见的癌症类型，2022年约有180万例新诊断病例；其也是癌症相关死亡的第二大原因。总体而言，结直肠癌的终生发病风险男性约为1/24，女性约为1/26。据估计，BRAF突变约发生于8%至12%的转移性结直肠癌病例中。
BRAFTOVI是一种口服小分子激酶抑制剂，靶向BRAF V600E。研究显示，MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的蛋白异常激活可发生于某些癌症，包括结直肠癌。