Alphamab Oncology dosiert ersten Patienten in Phase-III-Studie zu JSKN003 bei Darmkrebs

Alphamab Oncology (Börsenkürzel: 9966.HK) gab bekannt, dass in der Phase-III-Studie (Studien-ID: JSKN003-005) des biparatopischen HER2-gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugats (ADC) JSKN003 zur Behandlung von HER2-positivem fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom (CRC) der erste Patient erfolgreich dosiert wurde. JSKN003 wird vom Unternehmen eigenständig entwickelt und gemeinsam mit JMT-Bio Technology Co., Ltd., einer hundertprozentigen Tochtergesellschaft der CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd. (Börsenkürzel: 1093.HK), co-entwickelt.

Das kolorektale Karzinom zählt weltweit zu den häufigsten malignen Erkrankungen. China weist eine hohe Inzidenz von CRC auf; jährlich werden über 500.000 Neuerkrankungen diagnostiziert. Etwa 83% der Patienten erhalten die Erstdiagnose in einem fortgeschrittenen Stadium, und bei rund 44% liegen bereits Fernmetastasen in Organen wie Leber oder Lunge vor. Trotz Fortschritten in der systemischen Therapie liegt die 5-Jahres-Überlebensrate bei Patienten mit metastasiertem CRC weiterhin unter 20%, was auf eine ungünstige Prognose hinweist.

Derzeit sind in China keine HER2-gerichteten Therapien für CRC zugelassen. Bei Patienten mit HER2-positivem fortgeschrittenem CRC, bei denen vorangegangene Behandlungen mit Oxaliplatin, Fluorouracil und Irinotecan versagt haben, beträgt das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) unter zugelassenen Therapien lediglich 2,0 bis 3,7 Monate, und das mediane Gesamtüberleben (mOS) liegt bei etwa 7 bis 10 Monaten. In dieser Patientengruppe besteht weiterhin ein erheblicher ungedeckter klinischer Bedarf.

Frühe klinische Daten zu JSKN003 sind vielversprechend, und für diese Indikation wurde JSKN003 vom Center for Drug Evaluation (CDE) der National Medical Products Administration (NMPA) der Status als Breakthrough Therapy Designation zuerkannt. Nach den auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2025 vorgestellten Daten zeigte JSKN003 bei 32 Patienten mit HER2-positivem fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom eine objektive Ansprechrate (ORR) von 68,8% sowie ein mPFS von 11,04 Monaten und damit einen klaren therapeutischen Vorteil gegenüber bestehenden Therapien.

JSKN003-005 ist eine randomisierte, offene, kontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von JSKN003 im Vergleich zu einer vom Prüfarzt gewählten Behandlung (regorafenib/fruquintinib/trifluridine tipiracil) bei Patienten mit HER2-positivem fortgeschrittenem CRC untersucht, bei denen eine vorherige Therapie mit Oxaliplatin, Fluorouracil und Irinotecan versagt hat. Primärer Endpunkt ist das PFS, beurteilt durch eine verblindete unabhängige zentrale Bewertung (BICR) gemäß RECIST v1.1. Sekundäre Endpunkte umfassen OS sowie das vom Prüfarzt beurteilte PFS und die ORR, Krankheitskontrollrate (DCR), Dauer des Ansprechens (DOR), Zeit bis zum Ansprechen (TTR) und weitere Endpunkte, die durch BICR/Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bewertet werden. Der rasche Fortschritt dieser Studie markiert eine entscheidende Phase in der Entwicklung von JSKN003 für das kolorektale Karzinom und soll den Patienten eine neue Therapieoption eröffnen.

JSKN003 wird mittels ortsspezifischer Konjugation an die Fc-Glykane von anbenitamab entwickelt, wodurch ein homogenes und stabiles ADC mit einem DAR von 4 entsteht. JSKN003 bindet an zwei HER2-Epitope auf Tumorzellen und setzt über zelluläre Endozytose Topoisomerase-I-Inhibitoren frei, wodurch antitumorale Effekte erzielt werden. Im Vergleich zu ähnlichen ADCs weist JSKN003 eine bessere Serumsstabilität, eine geringere hämatologische Toxizität sowie eine stärkere Tumorhemmung und einen ausgeprägteren Bystander-Effekt auf, was in einem deutlich breiteren therapeutischen Fenster resultiert.

Mehrere zulassungsrelevante Studien zu JSKN003 laufen derzeit, darunter Studien bei HER2-positivem Brustkrebs (BC), platinresistentem Ovarialkarzinom ohne Einschränkung hinsichtlich der HER2-Expression (all-comer platinum-resistant ovarian cancer, PROC), HER2-low BC und HER2-positivem kolorektalem Karzinom (CRC). JSKN003 erhielt von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) den Orphan Drug Designation (ODD)-Status für Magenkrebs (GC) und Karzinom des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) sowie von der FDA eine Fast Track Designation (FTD) zur Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem platinresistentem rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom, primärem Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom (PROC), ohne Einschränkung durch HER2-Expression, und eine Breakthrough Therapy Designation (BTD) der FDA zur Behandlung von Patienten mit HER2-exprimierendem PROC, die zuvor mit bevacizumab behandelt wurden. Darüber hinaus erhielt es zwei BTDs von der National Medical Products Administration (NMPA) für PROC und für HER2-positives fortgeschrittenes CRC nach Versagen einer vorherigen Therapie mit Oxaliplatin, Fluorouracil und Irinotecan.

Im September 2024 schloss das Unternehmen einen Lizenzvertrag mit JMT-Bio Technology Co., Ltd. ("JMT-Bio"), einer hundertprozentigen Tochtergesellschaft der CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd. ("CSPC") (Börsenkürzel: 1093.HK), ab. JMT-Bio erhielt die exklusiven Lizenz- und Unterlizenzrechte zur Entwicklung, zum Verkauf, zum Angebot zum Verkauf und zur Kommerzialisierung von JSKN003 für tumorbezogene Indikationen in Festlandchina (unter Ausschluss von Hongkong, Macau oder Taiwan). Alphamab behält die exklusiven Produktionsrechte für JSKN003.