Alphamab Oncology administra el primer paciente en un ensayo de fase III de JSKN003 para cáncer colorrectal

Alphamab Oncology (código bursátil: 9966.HK) anunció que el primer paciente ha sido tratado con éxito en el estudio clínico de fase III (ID del estudio: JSKN003-005) del conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) biparatópico dirigido a HER2 JSKN003, para el tratamiento del cáncer colorrectal (CRC) avanzado HER2-positivo. JSKN003 es desarrollado de forma independiente por la Compañía y co-desarrollado con JMT-Bio Technology Co., Ltd., una filial de propiedad total de CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd. (código bursátil: 1093.HK).

El cáncer colorrectal se encuentra entre las neoplasias malignas más frecuentes a nivel mundial. China presenta una alta incidencia de CRC, con más de 500.000 nuevos casos diagnosticados cada año. Aproximadamente el 83% de los pacientes se diagnostican inicialmente en estadio avanzado, y cerca del 44% ya presentan metástasis a distancia en órganos como el hígado o los pulmones. A pesar de los avances en las terapias sistémicas, la tasa de supervivencia a 5 años de los pacientes con CRC metastásico sigue siendo inferior al 20%, lo que indica un pronóstico desfavorable.

Actualmente no hay terapias dirigidas a HER2 aprobadas en China para CRC. En pacientes con CRC avanzado HER2-positivo que han fracasado a tratamientos previos con oxaliplatino, fluorouracilo e irinotecán, la mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) de las terapias aprobadas es de solo 2,0 a 3,7 meses, y la mediana de supervivencia global (mOS) es de aproximadamente 7 a 10 meses. En esta población persiste una necesidad clínica no cubierta significativa.

Los datos clínicos tempranos de JSKN003 son prometedores, y JSKN003 ha recibido la Designación de Terapia Innovadora (Breakthrough Therapy Designation) por parte del Center for Drug Evaluation (CDE) de la National Medical Products Administration (NMPA) para esta indicación. Según los datos presentados en el Congreso 2025 de la European Society for Medical Oncology (ESMO), JSKN003 mostró una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 68,8% y una mPFS de 11,04 meses en 32 pacientes con cáncer colorrectal avanzado HER2-positivo, evidenciando una clara ventaja terapéutica frente a las terapias existentes.

JSKN003-005 es un estudio clínico de fase III aleatorizado, abierto, controlado y multicéntrico, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de JSKN003 frente al régimen a elección del investigador (regorafenib/fruquintinib/trifluridine tipiracil) en pacientes con CRC avanzado HER2-positivo que han fracasado a oxaliplatino, fluorouracilo e irinotecán. El criterio de valoración principal es la SLP evaluada por revisión central independiente enmascarada (BICR) según RECIST v1.1. Los criterios de valoración secundarios incluyen la SG, así como la SLP y la ORR evaluadas por el investigador, la tasa de control de la enfermedad (DCR), la duración de la respuesta (DOR), el tiempo hasta la respuesta (TTR) y otros criterios evaluados por BICR/investigador según RECIST v1.1. El rápido avance de este estudio marca una etapa crítica en el desarrollo de JSKN003 para el cáncer colorrectal y se espera que ofrezca a los pacientes una nueva opción terapéutica.

JSKN003 se desarrolla mediante conjugación sitio-específica a los glicanos Fc de anbenitamab, lo que da lugar a un ADC homogéneo y estable con un DAR de 4. JSKN003 se une a dos epítopos de HER2 en las células tumorales y libera inhibidores de la topoisomerasa I mediante endocitosis celular, ejerciendo efectos antitumorales. En comparación con ADCs similares, JSKN003 presenta mejor estabilidad sérica, menor toxicidad hematológica y una inhibición tumoral y efecto espectador (bystander effect) más potentes, lo que se traduce en una ventana terapéutica significativamente más amplia.

Se están llevando a cabo múltiples estudios registracionales de JSKN003, incluidos ensayos en cáncer de mama (BC) HER2-positivo, cáncer de ovario resistente al platino en población no seleccionada (all-comer) (PROC), cáncer de mama HER2-low y cáncer colorrectal (CRC) HER2-positivo. JSKN003 ha recibido la Designación de Medicamento Huérfano (ODD) por parte de la U.S. Food and Drug Administration (FDA) para cáncer gástrico (GC) y cáncer de la unión gastroesofágica (GEJ), y la Designación de Vía Rápida (FTD) por parte de la FDA para el tratamiento del cáncer epitelial de ovario recurrente resistente al platino avanzado o metastásico, cáncer peritoneal primario o cáncer de trompas de Falopio (PROC), sin restricción por la expresión de HER2; además, ha recibido la Designación de Terapia Innovadora (BTD) por parte de la FDA para el tratamiento de pacientes con PROC con expresión de HER2 que han recibido tratamiento previo con bevacizumab. Asimismo, ha recibido dos BTD por parte de la National Medical Products Administration (NMPA) para PROC y para CRC avanzado HER2-positivo que ha fracasado a oxaliplatino, fluorouracilo e irinotecán.

En septiembre de 2024, la Compañía suscribió un acuerdo de licencia con JMT-Bio Technology Co., Ltd. ("JMT-Bio"), una filial de propiedad total de CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd. ("CSPC") (código bursátil: 1093.HK). A JMT-Bio se le concedió la licencia exclusiva y los derechos de sublicencia para desarrollar, vender, ofrecer en venta y comercializar JSKN003, para indicaciones relacionadas con tumores en China continental (excluyendo Hong Kong, Macao o Taiwán). Alphamab conserva los derechos exclusivos de producción de JSKN003.