Alphamab Oncology, 대장암 대상 JSKN003 Phase III 시험에서 첫 환자 투여

Alphamab Oncology(종목코드: 9966.HK)는 HER2 양성 진행성 대장암(CRC) 치료를 위한 이중파라토프(biparatopic) HER2 표적 항체-약물 접합체(ADC) JSKN003의 Phase III 임상시험(연구 ID: JSKN003-005)에서 첫 환자에게 성공적으로 투여했다고 발표했다. JSKN003은 회사가 독자적으로 개발했으며, CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd.(종목코드: 1093.HK)의 완전 자회사인 JMT-Bio Technology Co., Ltd.와 공동 개발하고 있다.

대장암은 전 세계적으로 가장 흔한 악성종양 중 하나이다. 중국은 CRC 발생률이 높아 매년 50만 건 이상의 신규 사례가 진단된다. 환자의 약 83%가 진행 단계에서 초기 진단되며, 약 44%는 이미 간이나 폐 등의 장기에 원격 전이가 있다. 전신 치료의 발전에도 불구하고, 전이성 CRC 환자의 5년 생존율은 20% 미만으로 예후가 불량하다.

현재 중국에서 CRC에 대해 승인된 HER2 표적 치료제는 없다. oxaliplatin, fluorouracil, irinotecan으로 이전 치료에 실패한 HER2 양성 진행성 CRC 환자의 경우, 승인된 치료제의 중앙 무진행 생존기간(mPFS)은 2.0~3.7개월에 불과하고, 중앙 전체 생존기간(mOS)은 약 7~10개월이다. 이 환자 집단에서 충족되지 않은 상당한 임상적 요구가 남아 있다.

JSKN003의 초기 임상 데이터는 유망하며, JSKN003은 이 적응증에 대해 국가약품감독관리국(NMPA) 약물평가센터(CDE)로부터 혁신 치료 지정(Breakthrough Therapy Designation)을 부여받았다. 2025년 유럽종양학회(ESMO) 학술대회에서 발표된 데이터에 따르면, JSKN003은 HER2 양성 진행성 대장암 환자 32명에서 객관적 반응률(ORR) 68.8%와 mPFS 11.04개월을 보여주어 기존 치료제 대비 분명한 치료적 우위를 나타냈다.

JSKN003-005는 oxaliplatin, fluorouracil, irinotecan 이전 치료에 실패한 HER2 양성 진행성 CRC 환자에서 JSKN003과 연구자 선택 요법(regorafenib/fruquintinib/trifluridine tipiracil)의 유효성 및 안전성을 평가하기 위해 설계된 무작위, 공개 표지, 대조, 다기관 Phase III 임상시험이다. 1차 평가변수는 RECIST v1.1에 따라 눈가림 독립 중앙 판독(BICR)으로 평가한 PFS이다. 2차 평가변수에는 OS, 연구자가 평가한 PFS 및 ORR, 질병 조절률(DCR), 반응 지속 기간(DOR), 반응까지의 시간(TTR), RECIST v1.1에 따라 BICR/연구자가 평가한 기타 평가변수가 포함된다. 이 연구의 빠른 진전은 대장암에 대한 JSKN003 개발의 중요한 단계를 의미하며, 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 것으로 기대된다.

JSKN003은 anbenitamab의 Fc 글리칸에 부위 특이적 접합을 통해 개발되어 DAR(약물-항체 비율) 4의 균질하고 안정적인 ADC를 형성한다. JSKN003은 종양 세포의 2개의 HER2 에피토프에 결합하고 세포 내이입(endocytosis)을 통해 topoisomerase I 억제제를 방출하여 항종양 효과를 발휘한다. 유사한 ADC와 비교하여, JSKN003은 더 우수한 혈청 안정성, 감소된 혈액학적 독성, 더 강한 종양 억제 및 방관자 효과를 보여 치료 범위가 유의하게 넓다.

HER2 양성 유방암(BC), 전체 대상(all-comer) 백금 저항성 난소암(PROC), HER2 저발현 BC, HER2 양성 대장암(CRC)에서의 시험을 포함하여 JSKN003의 다수의 등록 연구가 진행 중이다. JSKN003은 위암(GC) 및 위식도접합부암(GEJ)에 대해 FDA로부터 희귀의약품 지정(ODD)을, HER2 발현에 제한 없이 진행성 또는 전이성 백금 저항성 재발 상피성 난소암, 원발성 복막암 또는 난관암(PROC) 치료에 대해 FDA로부터 신속 심사 지정(FTD)을, bevacizumab 이전 치료를 받은 HER2 발현 PROC 환자 치료에 대해 FDA로부터 혁신 치료 지정(BTD)을 부여받았다. 또한 PROC 및 oxaliplatin, fluorouracil, irinotecan 이전 치료에 실패한 HER2 양성 진행성 CRC에 대해 NMPA로부터 2건의 BTD를 부여받았다.

2024년 9월, 회사는 CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd.("CSPC")(종목코드: 1093.HK)의 완전 자회사인 JMT-Bio Technology Co., Ltd.("JMT-Bio")와 라이선스 계약을 체결했다. JMT-Bio는 중국 본토(홍콩, 마카오 또는 대만 제외)에서 종양 관련 적응증에 대해 JSKN003을 개발, 판매, 판매 제의 및 상업화할 수 있는 독점 라이선스 및 서브라이선스 권리를 부여받았다. Alphamab은 JSKN003에 대한 독점 생산 권리를 보유한다.