Alphamab Oncology administra primeira dose ao primeiro paciente em estudo de Fase III de JSKN003 para câncer colorretal
A Alphamab Oncology administrou a primeira dose ao primeiro paciente no estudo de Fase III JSKN003-005, que avalia o ADC biparatópico direcionado a HER2 JSKN003 em câncer colorretal avançado HER2-positivo. Em dados apresentados no ESMO 2025, o JSKN003 alcançou ORR de 68,8% e mPFS de 11,04 meses em 32 pacientes, e recebeu Breakthrough Therapy Designation da NMPA para a indicação.
Alphamab Oncology (código de ação: 9966.HK) anunciou que o primeiro paciente foi tratado com sucesso no estudo clínico de Fase III (Study ID: JSKN003-005) do conjugado anticorpo-fármaco (ADC) biparatópico direcionado a HER2, JSKN003, para o tratamento de câncer colorretal (CRC) avançado HER2-positivo. O JSKN003 é desenvolvido de forma independente pela Companhia e co-desenvolvido com a JMT-Bio Technology Co., Ltd., uma subsidiária integral da CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd. (código de ação: 1093.HK).
O câncer colorretal está entre as neoplasias malignas mais comuns no mundo. A China apresenta alta incidência de CRC, com mais de 500.000 novos casos diagnosticados anualmente. Aproximadamente 83% dos pacientes são diagnosticados inicialmente em estágio avançado, e cerca de 44% já apresentam metástases à distância para órgãos como fígado ou pulmões. Apesar dos avanços nas terapias sistêmicas, a taxa de sobrevida em 5 anos para pacientes com CRC metastático permanece abaixo de 20%, indicando um prognóstico desfavorável.
Atualmente, não há terapias direcionadas a HER2 aprovadas na China para CRC. Para pacientes com CRC avançado HER2-positivo que falharam a tratamentos prévios com oxaliplatina, fluorouracil e irinotecano, a mediana de sobrevida livre de progressão (mPFS) das terapias aprovadas é de apenas 2,0 a 3,7 meses, e a mediana de sobrevida global (mOS) é de aproximadamente 7 a 10 meses. Permanece uma necessidade clínica não atendida significativa nessa população.
Os dados clínicos iniciais de JSKN003 são promissores, e o JSKN003 recebeu a Designação de Terapia Inovadora (Breakthrough Therapy Designation) do Center for Drug Evaluation (CDE) da National Medical Products Administration (NMPA) para essa indicação. De acordo com os dados apresentados no Congresso 2025 da European Society for Medical Oncology (ESMO), o JSKN003 demonstrou uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 68,8% e uma mPFS de 11,04 meses em 32 pacientes com câncer colorretal avançado HER2-positivo, mostrando uma clara vantagem terapêutica em relação às terapias existentes.
O JSKN003-005 é um estudo clínico randomizado, aberto, controlado, multicêntrico, de Fase III, desenhado para avaliar a eficácia e a segurança do JSKN003 versus o regime à escolha do investigador (regorafenib/fruquintinib/trifluridine tipiracil) em pacientes com CRC avançado HER2-positivo que falharam a terapia prévia com oxaliplatina, fluorouracil e irinotecano. O desfecho primário é a SLP avaliada por revisão central independente e cega (BICR), de acordo com o RECIST v1.1. Os desfechos secundários incluem SG (OS), bem como SLP e ORR avaliadas pelo investigador, taxa de controle da doença (DCR), duração da resposta (DOR), tempo até a resposta (TTR) e outros desfechos avaliados por BICR/investigador de acordo com o RECIST v1.1. O rápido avanço deste estudo marca uma etapa crítica no desenvolvimento do JSKN003 para câncer colorretal e deve oferecer aos pacientes uma nova opção terapêutica.
O JSKN003 é desenvolvido por conjugação sítio-específica aos glicanos Fc de anbenitamab, resultando em um ADC homogêneo e estável com um DAR de 4. O JSKN003 liga-se a dois epítopos de HER2 nas células tumorais e libera inibidores da topoisomerase I por meio de endocitose celular, exercendo efeitos antitumorais. Em comparação com ADCs semelhantes, o JSKN003 demonstra melhor estabilidade sérica, menor toxicidade hematológica e maior inibição tumoral e efeito bystander, resultando em uma janela terapêutica significativamente mais ampla.
Vários estudos registracionais de JSKN003 estão em andamento, incluindo ensaios em câncer de mama (BC) HER2-positivo, câncer de ovário resistente à platina em população all-comer (PROC), BC HER2-low e câncer colorretal (CRC) HER2-positivo. O JSKN003 recebeu a Designação de Medicamento Órfão (ODD) pela U.S. Food and Drug Administration (FDA) para câncer gástrico (GC) e câncer da junção gastroesofágica (GEJ); recebeu a Designação Fast Track (FTD) pela FDA para o tratamento de câncer epitelial de ovário recorrente resistente à platina avançado ou metastático, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio (PROC), sem restrição por expressão de HER2; e recebeu a Designação de Terapia Inovadora (BTD) pela FDA para o tratamento de pacientes com PROC com expressão de HER2 que tenham recebido tratamento prévio com bevacizumab. Também recebeu duas BTDs da National Medical Products Administration (NMPA) para PROC e para CRC avançado HER2-positivo que falhou após terapia prévia com oxaliplatina, fluorouracil e irinotecano.
Em setembro de 2024, a Companhia firmou um acordo de licenciamento com a JMT-Bio Technology Co., Ltd. ("JMT-Bio"), uma subsidiária integral da CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd. ("CSPC") (código de ação: 1093.HK). A JMT-Bio recebeu licença exclusiva e direitos de sublicenciamento para desenvolver, vender, oferecer para venda e comercializar o JSKN003 para indicações relacionadas a tumores na China continental (excluindo Hong Kong, Macau ou Taiwan). A Alphamab mantém direitos exclusivos de produção do JSKN003.