信达生物在IBI354用于HER2阳性乳腺癌的Ⅲ期试验中完成首例受试者给药

信达生物制药集团（Innovent Biologics, Inc.；HKEX: 01801）已在关键性Ⅲ期临床研究HeriCare-Breast01中成功完成首例受试者给药。该研究评估IBI354（HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，HER2 ADC）作为一线治疗，用于不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。IBI354目前有两项关键性Ⅲ期试验在开展（HeriCare-Ovarian01、HeriCare-Breast01），有望带来以“高效力、低毒性”为特征的新一代ADC疗法。

HeriCare-Breast01（NCT07377643）是一项多中心、随机、开放标签、积极对照研究，旨在评估IBI354单用或联合pertuzumab的安全性与有效性，并与当前标准治疗——paclitaxel联合trastuzumab与pertuzumab（THP）进行比较。主要终点为无进展生存期（PFS）。

此前，在一项多中心Ⅰ/Ⅱ期研究中，纳入了晚期实体瘤受试者，其中共入组88例HER2阳性乳腺癌受试者（既往治疗线数中位数为4），接受6–15 mg/kg剂量的IBI354治疗。截至2025年3月24日，总体经确认的客观缓解率（cORR）为59.1%，疾病控制率（DCR）为90.9%。其中，在接受9mg/kg Q3W治疗的29例乳腺癌受试者中，ORR为72.4%，DCR为89.7%。截至数据截止日，9mg/kg Q3W剂量组的中位随访时间为13.6个月，无进展生存期（PFS）为14.1个月（95%CI：8.3，NC）。相关数据已在ASCO 2025上公布。

IBI354在该Ⅰ/Ⅱ期临床研究（n=368）中亦显示出优异的安全性特征。最高至18mg/kg剂量组均未发生DLT。9mg/kg Q3W剂量组中，3级或以上治疗相关不良事件（TRAEs）的总体发生率为21.0%；导致剂量中断的TRAEs发生率为9.9%；导致减量的TRAEs发生率为1.2%；导致停药的TRAEs总体发生率为1.2%；未报告导致死亡的TRAE。最常见的TRAE为白细胞计数降低、恶心和贫血。间质性肺病发生率仅为1.2%，且均为1级。

HeriCare-Breast01研究的主要研究者、中国医学科学院肿瘤医院中国工程院院士表示：“我们很高兴在本中心完成HeriCare-Breast01研究的首例患者入组。尽管HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗已取得显著进展——THP方案可为许多患者带来持久缓解——但重要的临床挑战仍然存在，包括由毒性驱动的治疗中止，以及现有ADC的耐受性受限，尤其是在老年患者及合并基础疾病的患者中。作为新一代HER2靶向ADC，IBI354在Ⅰ/1b期研究中展现出强劲的抗肿瘤活性，取得同类领先的ORR和DCR，并具有显著良好的安全性特征。尤其是，IBI354在间质性肺病（ILD）、周围神经病变和中性粒细胞减少等关键不良事件方面显示出更低的发生率。这样的‘高疗效、低毒性’治疗窗口，可能使更广泛的患者人群获得持续且高质量的治疗获益。我们期待Ⅲ期HeriCare-Breast01研究进一步验证这一潜力，并推动IBI354成为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的新标准。”

信达生物首席研发官（肿瘤）表示：“在中国启动关键性Ⅲ期HeriCare-Breast01试验，标志着信达ADC管线临床转化的重要里程碑。依托全球领先的抗体工程及差异化的连接子-载荷技术，信达建立了具有高度竞争力与创新性的TOPO1i ADC技术平台SoloTx®。IBI354在早期研究中已展现出令人信服的安全性与有效性特征，有力验证了我们SoloTx® ADC平台的优势。IBI354有望为HER2阳性晚期乳腺癌患者提供新的“一线”治疗选择——在具备持久抗肿瘤活性的同时，也拥有良好的长期耐受性。”

乳腺癌是全球女性最常见的癌症之一。每年约有130万女性被诊断为乳腺癌，其中约30%发展为局部晚期或转移性乳腺癌。临床上HER2阳性乳腺癌的比例约为20%。既往研究表明，HER2基因过表达在浸润性乳腺癌的发生与发展中起重要作用，并与复发率升高和预后不良相关。目前，在中国尚无针对HER2的ADC获完全批准用于晚期乳腺癌的一线治疗。

IBI354是一款创新型HER2靶向抗体-药物偶联物，基于信达自有的SoloTx® ADC平台开发。