Alphamab Oncology、結腸直腸がんを対象とするJSKN003の第III相試験で最初の患者に投与
Alphamab Oncologyは、二部位結合型（biparatopic）HER2標的ADCであるJSKN003について、HER2陽性進行結腸直腸がんを対象とした第III相試験（JSKN003-005）で最初の患者への投与を完了した。先行試験ではORR 68.8%とmPFS 11.04カ月が報告されており、中国では未充足ニーズの高い領域での開発が進む。
Alphamab Oncology（株式コード：9966.HK）は、HER2陽性進行結腸直腸がん（CRC）の治療を目的とした二部位結合型（biparatopic）HER2標的抗体薬物複合体（ADC）であるJSKN003の第III相臨床試験（試験ID：JSKN003-005）において、最初の患者への投与が成功裏に行われたと発表した。JSKN003は同社が独自に開発したものであり、CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd.（株式コード：1093.HK）の完全子会社であるJMT-Bio Technology Co., Ltd.と共同開発している。
結腸直腸がんは世界的に最も一般的ながんの一つである。中国ではCRCの発生率が高く、年間50万件超の新規症例が診断されている。患者の約83%は初診時に進行期で診断され、約44%はすでに肝臓や肺などの臓器へ遠隔転移を有している。全身療法の進歩にもかかわらず、転移性CRC患者の5年生存率は依然として20%未満にとどまり、予後不良であることを示している。
現在、中国ではCRCに対して承認されたHER2標的治療は存在しない。オキサリプラチン、フルオロウラシル、イリノテカンによる既治療後に増悪したHER2陽性進行CRC患者では、承認治療の無増悪生存期間中央値（mPFS）は2.0〜3.7カ月にすぎず、全生存期間中央値（mOS）はおよそ7〜10カ月である。この患者集団には依然として大きな未充足の臨床ニーズが存在する。
JSKN003の早期臨床データは有望であり、本適応に対して国家薬品監督管理局（NMPA）の医薬品審査評価センター（CDE）からブレークスルー・セラピー指定（Breakthrough Therapy Designation）を取得している。2025年のEuropean Society for Medical Oncology（ESMO）Congressで発表されたデータによれば、HER2陽性進行結腸直腸がん患者32例において、JSKN003は奏効率（ORR）68.8%およびmPFS 11.04カ月を示し、既存治療に対する明確な治療上の優位性を示した。
JSKN003-005は、オキサリプラチン、フルオロウラシル、イリノテカンによる既治療後に増悪したHER2陽性進行CRC患者を対象に、JSKN003と医師選択レジメン（regorafenib/fruquintinib/trifluridine tipiracil）を比較して有効性と安全性を評価する、無作為化、非盲検、対照、多施設共同の第III相臨床試験である。主要評価項目は、RECIST v1.1に基づき盲検下独立中央判定（BICR）で評価されるPFSである。副次評価項目にはOSに加え、RECIST v1.1に基づく治験責任医師評価のPFSおよびORR、病勢制御率（DCR）、奏効期間（DOR）、奏効までの時間（TTR）ならびにBICR/治験責任医師により評価されるその他の評価項目が含まれる。本試験の迅速な進捗は、結腸直腸がん領域におけるJSKN003開発の重要な段階を示すものであり、患者に新たな治療選択肢を提供することが期待される。
JSKN003は、anbenitamabのFc糖鎖への部位特異的コンジュゲーションにより開発され、DAR 4の均一で安定したADCとなっている。JSKN003は腫瘍細胞上の2つのHER2エピトープに結合し、細胞内エンドサイトーシスを介してトポイソメラーゼI阻害薬を放出することで、抗腫瘍効果を発揮する。類似ADCと比較して、JSKN003は血清中安定性が高く、血液毒性が低減され、腫瘍抑制およびバイスタンダー効果がより強いことから、治療域が有意に広い。
JSKN003の複数の承認取得を目的とした試験が進行中であり、HER2陽性乳がん（BC）、HER2発現に限定しないプラチナ製剤抵抗性卵巣がん（PROC）、HER2低発現BC、HER2陽性結腸直腸がん（CRC）などが含まれる。JSKN003は米国Food and Drug Administration（FDA）から胃がん（GC）および胃食道接合部がん（GEJ）に対する希少疾病用医薬品指定（ODD）を取得しているほか、HER2発現に制限されない進行または転移性プラチナ抵抗性再発上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、卵管がん（PROC）の治療に対してFDAのFast Track Designation（FTD）を取得している。また、bevacizumabによる既治療歴を有するHER2発現PROC患者の治療に対してFDAのBreakthrough Therapy Designation（BTD）も取得している。さらに、NMPAからはPROCおよび、オキサリプラチン、フルオロウラシル、イリノテカンによる既治療後に増悪したHER2陽性進行CRCに対して、2件のBTDを取得している。
2024年9月、同社はCSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd.（「CSPC」）（株式コード：1093.HK）の完全子会社であるJMT-Bio Technology Co., Ltd.（「JMT-Bio」）とライセンス契約を締結した。JMT-Bioは、中国本土（香港、マカオ、台湾を除く）における腫瘍関連適応症について、JSKN003の開発、販売、販売の申し出および商業化を行うための独占的なライセンスおよびサブライセンス権を付与された。AlphamabはJSKN003の独占的な製造権を保持する。