两项癌症试验显示：免疫治疗未能改善生存
两项近期临床试验显示，在标准放化疗基础上加用免疫治疗并未改善局限期小细胞肺癌或高危 HPV 阳性口咽癌患者的生存结局。尽管如此，研究分别提示每日两次放疗可能带来生存优势，以及顺铂剂量递送与高等级毒性对方案可行性的关键影响。
一项由 NRG Oncology 牵头、并与 Alliance for Clinical Trials in Oncology 合作开展的临床试验发现，在局限期小细胞肺癌（SCLC）患者的同步放化疗基础上加入免疫治疗药物 atezolizumab，并未显著改善生存。然而，该研究发现，在这一人群中，每日两次放射治疗与生存改善相关。
LU005 研究在美国和日本的 218 个中心，于 2019 年 5 月至 2023 年 12 月期间共纳入 544 例患者。受试者被分配接受标准同步放化疗单独治疗，或放化疗联合 atezolizumab。胸部放疗采用每日两次或每日一次的分割方案。结果显示，加入 atezolizumab 未改善无进展生存期或总生存期。不过，无论是否使用免疫治疗，每日两次放疗与较每日一次放疗显著更好的生存相关。
研究结果提示，仍需进一步研究，以明确免疫治疗与放射治疗在局限期小细胞肺癌管理中的最佳应用方式。尽管本研究中加用免疫治疗未改善生存，但结果强调了每日两次放疗对局限期小细胞肺癌患者的潜在获益，而这一方案在临床实践中仍未得到充分应用。
在另一项试验中，2 期 IMMUNEBOOST-HPV 试验（NCT03838263）评估了在标准放化疗前加入 nivolumab（Opdivo）免疫治疗，是否能改善高危口咽癌患者的结局。在高危 HPV 阳性口咽癌患者中，于标准放化疗（CRT）前给予诱导免疫治疗对大多数患者而言可行，但由于顺铂给药剂量方面的困难，试验以很小差距未达到预先设定的可行性阈值。
研究评估的对象为 HPV 阳性口咽癌患者，其复发风险升高的原因包括：分期较晚且为 T4 或 N2/N3 分型，或吸烟史显著（超过 10 包年）。共 62 例患者按 1:2 随机分配，接受对照组的标准放化疗（70 Gy 联合顺铂；n = 20），或实验组先接受 2 次 nivolumab 输注，随后接受相同的放化疗方案（n = 41）。
主要终点为可行性，采用复合终点评估。该终点要求患者按计划成功完成 2 次 nivolumab 输注、在规定时间窗内启动放化疗、避免放疗长时间中断、达到足够的放疗剂量递送，并且顺铂累计剂量至少达到 200 mg/m2。由于实验组 41 例患者中有 4 例顺铂累计剂量低于 200 mg/m2，因此未达到主要终点。
36 个月总生存率在对照组为 95%（95% CI，76.4%-99.1%），在实验组为 90.1%（95% CI，77.1%-96.1%）。分层死亡 HR 为 2.53（95% CI，0.29-21.64）。在中位随访 37.5 个月时，2 年复发的累积发生率在实验组为 7.3%（95% CI，1.9-18.0），对照组为 15.0%（95% CI，3.6-34.0）。
4/5 级急性不良事件（AEs）仅发生在实验组——其中包括 2 例与 nivolumab 相关的 4 级不良事件（肝细胞溶解和糖尿病酮症酸中毒），3 例与放疗和/或顺铂相关的 4 级 AEs，2 例与肿瘤相关的 4 级 AEs，以及 1 例 5 级 AE（随机分配后 2.5 个月发生的感染性休克），该事件无法确定是由 nivolumab、顺铂还是放疗所致。
作者指出，尽管对大多数患者而言诱导 nivolumab 可实施，但高等级急性毒性发生率增加，以及实现足量顺铂给药的特定挑战，提示若该策略继续推进，需要谨慎的患者筛选与毒性管理。作者总结称，由于 10% 的患者在出现毒性后顺铂剂量减少，诱导 nivolumab 后接放化疗未达到可行性阈值；不过，实验组较低的复发发生率仍值得在未来研究中进一步证实。