化疗联合免疫治疗在头颈癌中显示更高的病理学应答
一项纳入23项前瞻性I期与II期试验的荟萃分析显示，头颈癌患者术前接受新辅助化疗联合免疫治疗的主要病理学应答率达66%，明显高于双药免疫治疗（18%）和单药免疫治疗（6%）。不过，三种方案的1年总生存率相近，提示仍需随机III期试验验证病理学应答改善是否带来生存获益。
根据对23项前瞻性I期和II期试验的荟萃分析，与单纯免疫治疗相比，头颈癌患者在手术前接受化疗联合免疫治疗（chemoimmunotherapy）可获得显著更高的病理学应答率。研究结果提示需要开展随机III期试验，以确定病理学应答的改善是否能够转化为生存获益。
这项系统综述纳入了751例初治、可切除的头颈部鳞状细胞癌患者（77%为男性；年龄范围27-87岁）。在手术前，357例患者接受化疗联合免疫治疗，102例接受双药免疫治疗，292例接受单药免疫治疗。
主要病理学应答（major pathologic response；切除后残留可存活肿瘤＜10%）的合并发生率为：化疗联合免疫治疗66%（95% CI，58%-73%），双药免疫治疗18%（95% CI，6%-29%），单药免疫治疗6%（95% CI，3%-9%）。完全病理学应答（complete pathologic response；切除后无可存活肿瘤）发生率也呈现类似趋势。差异可能反映了协同效应，即化疗降低肿瘤负荷，从而使免疫治疗药物更有效地发挥作用。
在各项研究中，三种新辅助方案的1年总生存（overall survival）率相近：单药免疫治疗为88%-96%，双药免疫治疗为88%-96%，化疗联合免疫治疗为88%-100%。
接受单药免疫治疗的210例患者中有61例（29%）报告了3级或以上不良事件；接受双药免疫治疗的67例患者中有2例（3%）；接受化疗联合免疫治疗的210例患者中有36例（17%）。最常报告的不良事件包括白细胞减少、贫血、中性粒细胞减少、结肠炎和皮疹。
研究作者指出，这项合并荟萃分析显示，与单纯免疫治疗相比，新辅助化疗联合免疫治疗具有不同的病理学应答率，因此需要在头颈部鳞状细胞癌中开展直接比较两种方案的随机III期试验。同期发表的社论也表示赞同，并指出基于目前证据，无法就其对患者生存的影响作出“任何推断”。
社论作者写道，只有通过严格设计的研究，才能清晰界定在以治愈为目的的头颈部鳞状细胞癌中，新辅助化疗联合免疫治疗的增量价值以及适用的人群。
纳入的许多研究为单组试验，使得在该荟萃分析中无法直接比较免疫治疗与化疗联合免疫治疗的应答。新辅助化疗联合免疫治疗试验的合并病理学应答率存在较高异质性，提示未来试验中，患者选择以及利用生物标志物识别对全身治疗具有生物学应答的人群将是关键。大多数患者为人乳头瘤病毒阴性的T3或T4期疾病，这可能限制结果向其他患者人群的推广。
该研究于3月12日在线发表于《JAMA Otolaryngology-Head & Neck Surgery》。