新一代免疫治疗在早期前列腺癌中显现潜力

梅奥诊所（Mayo Clinic）牵头的一项多机构研究并发表于《Cell Reports Medicine》报道称，在手术前将新一代免疫治疗与标准激素治疗联合应用，或可帮助克服早期前列腺癌治疗中长期存在的一大障碍。这项首次人体（first-in-human）、早期阶段随机试验纳入了24名高危、局限性前列腺癌男性，结果发现，在激素治疗基础上加入研究性Fc增强型（Fc-enhanced）抗CTLA-4抗体BMS-986218，与单纯激素治疗相比，可显著降低肿瘤内调节性T细胞（Tregs）的水平。肿瘤内Tregs下降幅度最大的患者，在随访期间更可能保持无癌状态。

免疫治疗在前列腺癌中总体疗效不佳，因为这类肿瘤被认为是免疫学意义上的“冷”肿瘤，即难以吸引足够的免疫细胞来发动强有力的攻击。前列腺癌常用的激素治疗称为雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy，ADT），可通过将免疫细胞吸引进入肿瘤，使肿瘤在短期内对治疗更为敏感。但这种获益难以持久：该治疗同时会升高调节性T细胞（Tregs）水平。Tregs相当于免疫系统的“刹车”，会抑制免疫系统，从而削弱其抗癌效应。

本研究旨在评估安全性和生物学效应，并检验在手术前将新一代免疫治疗加入激素治疗，是否能够抵消这种免疫抑制。联合治疗降低了前列腺肿瘤内的Treg水平。ADT通过“断供”睾酮等雄激素来使癌细胞失去燃料。ADT带来的理想免疫效应会被Tregs缩短，因为Tregs在正常情况下负责防止免疫系统对物质反应过度并攻击机体自身。

研究人员与Columbia University Irving Medical Center、Memorial Sloan Kettering Cancer Center以及Bristol Myers Squibb的同事合作，探究通过抑制Tregs是否能够安全地释放免疫系统的“刹车”，从而帮助其对前列腺癌产生更好的应答，进而克服这一障碍。该研究性药物靶向CTLA-4，该分子在Tregs上高表达，尤其是在肿瘤内。选择性清除肿瘤内Tregs一直是肿瘤学领域长期追求的目标。

研究结果提供了首个临床证据，表明经工程化改造的抗CTLA-4治疗可清除前列腺肿瘤内的调节性T细胞。由于治疗在手术前实施，研究人员得以在治疗后分析手术切除的前列腺肿瘤的大块组织切片，而非受限于仅能获取极少量组织的微小活检样本——后者可用于研究的免疫细胞数量很少。这一罕见机会使研究团队能够并行使用多种先进技术，以前所未有的深度绘制这种新型免疫治疗对前列腺癌复杂免疫微环境的影响，直至单个免疫细胞水平。对肿瘤内部的这一全面观察为理解该疗法如何影响免疫细胞、哪些患者最可能获益提供了新线索，并识别出可用于指导未来试验的潜在生物标志物。

该试验为在局限性前列腺癌患者中测试一种新型免疫治疗药物提供了独特机会。这些患者尚未出现转移性疾病，但发展到该阶段的风险很高。他们可能是可以被治愈的人群。研究结果确立了在早期前列腺癌中开展免疫治疗的临床可行性，并提供了一套极具价值的数据集，可据此在该人群中开发并应用新的、以证据为基础的免疫治疗策略。