肺癌试验显示：免疫治疗时机与放疗策略带来不一结果
最新研究显示，在局限期小细胞肺癌中，将免疫治疗药物atezolizumab加入同步放化疗并未改善总生存或无进展生存。与此同时，在III期不可切除非小细胞肺癌中，放疗中等剂量升级仅在放疗结束后6周内启动免疫治疗时与生存获益相关。
免疫治疗在同步及序贯化放疗（chemoradiation）期间使用，并未改善局限期小细胞肺癌（SCLC）受试者的生存结局。这是一项由NRG Oncology牵头、与Alliance for Clinical Trials in Oncology合作开展的国际临床试验NRG-LU005的结果。相关结果发表于《Journal of Clinical Oncology》。
该试验未达到主要终点：在局限期SCLC患者中，在化疗与放疗基础上加用免疫治疗药物atezolizumab，并未显著改善生存。然而，在该人群中，每日两次放射治疗与更好的生存相关。
LU005研究于2019年5月至2023年12月期间在美国与日本的218个中心共入组544例患者。受试者被分配接受标准同步放化疗单独治疗，或在放化疗基础上加用atezolizumab静脉给药，每3周一次，从研究第1个周期开始（该周期为化疗的第2个周期）。
胸部放疗采用两种方案之一：45 Gy，3周内每日两次给药；或66 Gy，6个半周内每日一次给药。研究主要终点为总生存期，关键次要终点包括无进展生存期、无远处转移生存期、客观缓解率、局部控制以及安全性。
加用atezolizumab并未改善无进展生存期或总生存期。总生存期中位数在单纯放化疗组为36.1个月，在放化疗联合atezolizumab组为31.1个月。无进展生存期中位数在单纯放化疗组为11.4个月，在atezolizumab组为12.1个月。标准同步放化疗组36.1个月的总生存期中位数，是迄今在局限期SCLC随机研究中报告的最长生存结局之一。
LU005的一项值得关注的发现，是每日两次放疗所带来的持续生存获益。在单纯放化疗组中，与每日两次治疗相比，接受每日一次放疗的患者死亡风险高出51%。在atezolizumab组中也观察到类似趋势，即每日两次放疗更有利。
在III期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，放射治疗（RT）的中等剂量升级（intermediate dose escalation，IDE）可能并不能为在完成根治性同步放化疗（dcCRT）后超过6周才接受免疫治疗的患者带来获益。上述发现基于对National Cancer Database（NCDB）数据的分析，发表于《Frontiers in Oncology》。
该研究纳入NCDB中接受dcCRT治疗的成人不可切除III期NSCLC患者数据。研究者比较了标准RT剂量57至63 Gy与IDE（RT剂量64-74 Gy）在免疫治疗前时代（2004-2016）与免疫治疗时代（2017-2020）的应用，并评估其对总生存期（OS）与全因死亡率的影响。
在该人群中，免疫治疗前时代共有47,315例患者被诊断并仅接受dcCRT。另有4,749例患者在较晚时期被诊断，接受了dcCRT与免疫治疗。两组的诊断时中位年龄均为67岁。
在未接受免疫治疗、仅接受dcCRT治疗的患者（免疫治疗前时代）中，与接受IDE的患者相比，接受标准RT剂量（57-63 Gy）的患者全因死亡率在统计学上显著更差（hazard ratio [HR], 1.09; 95% CI, 1.07-1.12; P <.001）。两组的中位生存时间分别为19.7个月与21.2个月（P <.0001）。
在免疫治疗时代接受治疗的患者中，标准RT剂量同样与较IDE更差的全因死亡率相关（HR, 1.17; 95% CI, 1.03-1.33; P =.02）。然而，IDE带来的生存获益仅限于在完成RT后6周内启动免疫治疗的患者（HR, 1.26; 95% CI, 1.05-1.6; P =.01）。
在免疫治疗时代，对于在完成RT后7至10周启动免疫治疗的患者（HR, 1.13; 95% CI, 0.88-1.45; P =.35），或在RT完成超过10周后才启动免疫治疗的患者（HR, 0.74; 95% CI, 0.51-1.07; P =.11），无论接受标准RT剂量还是IDE，其全因死亡率在分析中相近。