GSK的Bepirovirsen在乙肝III期试验中实现19%功能性治愈率
GSK的III期B-Well试验显示，bepirovirsen在慢性乙型肝炎患者中实现了19%的功能性治愈率，在基线病毒活性较低的患者中这一比例升至26%，而安慰剂组为0%。监管决定预计在2026年第三季度做出。
GSK plc公布了bepirovirsen治疗慢性乙型肝炎（CHB）的阳性III期临床试验结果。Bepirovirsen是一种在研的反义寡核苷酸药物。来自III期B-Well 1和B-Well 2试验的汇总数据显示，接受bepirovirsen治疗的患者中有19%实现了功能性治愈，而安慰剂组这一比例为0%。
在基线病毒活性较低（定义为乙肝表面抗原（HBsAg）水平≤1000 IU/mL）的患者中，功能性治愈率上升至26%，安慰剂组同样为0%。这一亚组约占全球确诊CHB病例的45%。该结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上，并在欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上公布。
功能性治愈是指在停止所有治疗后，血液中乙肝病毒DNA和HBsAg至少持续六个月检测不到，表明疾病在无需药物的情况下由免疫系统控制。HBsAg的消失与肝癌风险降低89%和全因死亡风险降低62%相关。
在一项探索性分析中，49%接受bepirovirsen治疗的患者在治疗结束一年后实现了定量乙肝表面抗原水平≤100 IU/mL。此外，在所有接受bepirovirsen治疗的患者中，23%在停止治疗后第72周实现了持续病毒抑制（HBV DNA低于定量下限），而安慰剂组无一例达到。在基线HBsAg≤1000 IU/mL的患者中，持续病毒抑制率达到31%。
这些试验招募了来自29个国家的1800多名参与者。其安全性和耐受性与既往研究一致；最常见的不良事件是注射部位红斑、局部疼痛和肝酶水平暂时升高。
目前CHB的标准疗法——核苷（酸）类似物——通常需要终身治疗，功能性治愈率不到1%。CHB影响着全球超过2.5亿人，约占全球肝癌病例的56%。
Bepirovirsen目前正在接受美国食品药品监督管理局（FDA）的优先审评，同时也在欧洲、日本和中国接受监管审评。GSK预计首批监管决定将在2026年第三季度做出。如果获批，bepirovirsen有望成为首个疗程固定为六个月的CHB治疗选择，并作为未来序贯治疗策略的基础用药。GSK从Ionis获得了bepirovirsen的许可，并与其合作进行了开发。