Merck两药HIV方案在III期试验中达到主要终点
Merck在CROI 2026公布3项关键III期试验结果，评估在研每日一次口服两药HIV方案doravirine/islatravir。治疗初治成人中，第48周病毒学抑制率为91.8%，对比标准三药方案显示非劣效性，且不良事件与停药情况相近。
Merck宣布在丹佛举行的第33届逆转录病毒与机会性感染大会（CROI）上，以最新突破性报告形式公布了3项关键III期试验结果，这些试验评估其在研每日一次口服两药HIV-1方案doravirine/islatravir [DOR/ISL（100 mg/0.25 mg），（MK-8591A）] 在HIV-1成人中的疗效与安全性。
III期、双盲、临床试验MK-8591A-053评估了DOR/ISL与bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide［（50 mg/200 mg/25 mg），（BIC/FTC/TAF）］在既往未接受抗逆转录病毒治疗（治疗初治）的HIV-1感染成人中的比较。该研究达到主要疗效终点——实现病毒学抑制（HIV-1 RNA <50 copies/mL）的受试者比例，显示在第48周DOR/ISL相较BIC/FTC/TAF具有非劣效性，病毒抑制率分别为91.8%和90.6%（治疗差异1.2%，95% CI：-3.7，6.2，p<0.001）。两组的安全性特征相似，并与既往研究观察结果一致。
与药物相关的不良事件（AEs）以及因与药物相关AEs而停药的情况在两组间相近（DOR/ISL为14%，BIC/FTC/TAF为18%；DOR/ISL为1.1%，BIC/FTC/TAF为2.2%）。这些数据与《The Lancet HIV》同步发表，在此前已报道的病毒学抑制HIV-1成人III期数据基础上进一步推进，并将构成未来监管申报的依据。
同时还公布了III期MK-8591A-052与MK-8591A-051试验新的96周数据。这两项研究在病毒学抑制的HIV-1受试者中评估DOR/ISL与BIC/FTC/TAF或基线抗逆转录病毒治疗（bART）的比较，并观察从既往方案转换至DOR/ISL后的结果。在两项试验中，DOR/ISL在第96周仍维持较高的病毒学抑制率，且其安全性特征与BIC/FTC/TAF及bART相似。
这些试验的48周数据支持了针对DOR/ISL的初始新药申请（NDA），用于治疗在稳定抗逆转录病毒方案下已实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者；美国FDA已依据《处方药使用者付费法》（PDUFA）将该申请的目标行动日期设定为2026年4月28日。
MK-8591A-053为一项正在进行的III期随机、阳性对照、双盲临床试验，评估在研每日一次DOR/ISL（100 mg/0.25 mg）与BIC/FTC/TAF在既往未接受抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染成人中的疗效与安全性。受试者按1:1随机分配至DOR/ISL组（n=269）或BIC/FTC/TAF组（含相应安慰剂）（n=267），并按筛查时CD4+ T细胞计数（<200 cells/mm³）与HIV-1 RNA（>100,000 copies/mL）分层。
在试验入组的全部受试者中，36.8%基线HIV-1 RNA >100,000 copies/mL，10.3% HIV-1 RNA >500,000 copies/mL，17.2%基线CD4+ T细胞计数 <200 cells/mm。第48周时，以HIV-1 RNA <50 copies/mL的受试者比例衡量的病毒学疗效在两组间相似；在基线HIV-1 RNA >100,000 copies/mL的受试者中亦相近（分别为94.0%与87.6%），在>500,000 copies/mL的受试者中亦相近（分别为90.3%与84.4%）。
DOR/ISL组14.1%的受试者报告了与药物相关AEs，BIC/FTC/TAF组为18.0%；因AEs停药的比例（1.1% vs. 2.2%）在两组间相似。DOR/ISL与对照组的免疫重建情况相近，CD4+ T细胞计数或总淋巴细胞计数（TLC）平均增幅在组间无差异。
MK-8591A-052是一项III期随机、阳性对照、双盲临床试验，评估在HIV-1感染成人中，从BIC/FTC/TAF（50 mg/200 mg/25 mg）转换至在研每日一次DOR/ISL（100 mg/0.25 mg）的疗效与安全性。该试验纳入513例HIV-1成人，均在BIC/FTC/TAF治疗下已实现至少3个月的病毒学抑制、无治疗失败史且无已知对DOR耐药；受试者按2:1随机转换至DOR/ISL（n=342）或继续使用BIC/FTC/TAF（n=171）。
主要疗效终点为第48周HIV-1 RNA =50 copies/mL的受试者比例（非劣效界值4%），研究达到该终点，表明相较BIC/FTC/TAF具有非劣效性；第48周时，转换至DOR/ISL的受试者中有1.5%出现病毒载量=50 copies/mL，而BIC/FTC/TAF组为0.6%（治疗差异0.9%，95% CI -1.9，2.9）。第96周时，DOR/ISL与BIC/FTC/TAF相比仍显示相似疗效；DOR/ISL组1.5%的受试者病毒载量=50 copies/mL，BIC/FTC/TAF组为1.2%。
在美国，doravirine已获批用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV-1成人感染者，可作为单药制剂（PIFELTRO）使用，也可作为单片复方方案的组成部分［DELSTRIGO；doravirine、lamivudine与tenofovir disoproxil fumarate（DOR/3TC/TDF）］。