GSKのBepirovirsen、第III相B型肝炎試験で19%の機能治癒率を達成
GSKの第III相B-Well試験において、bepirovirsenが慢性B型肝炎で19%の機能治癒率を達成し、ウイルス活性が低い患者では26%に上昇、プラセボ群は0%だった。規制当局の判断は2026年第3四半期に見込まれている。
GSK plcは、慢性B型肝炎（CHB）治療薬として開発中のアンチセンスオリゴヌクレオチドであるbepirovirsenについて、第III相試験で良好な結果が得られたと発表した。第III相B-Well 1試験およびB-Well 2試験のプールデータによると、bepirovirsenを投与された患者の19%が機能治癒を達成したのに対し、プラセボ群では0%であった。
ベースラインのウイルス活性が低い患者、すなわちB型肝炎表面抗原（HBsAg）値が1000 IU/mL以下の患者群では、機能治癒率は26%に上昇し、こちらもプラセボ群の0%に対して有意な差を示した。このサブグループは、世界で診断されているCHB症例の約45%を占める。本結果は同時に*ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン（New England Journal of Medicine）*に掲載され、欧州肝臓学会（EASL）の学会でも発表された。
機能治癒とは、すべての治療を中止した後、少なくとも6カ月間、血中でB型肝炎ウイルスDNAおよびHBsAgが検出されない状態を指し、免疫系が薬剤なしで疾患を制御していることを示す。HBsAgの消失は、肝がんリスクの89%低下、および全死因死亡率の62%低下と関連している。
探索的解析では、bepirovirsen投与患者の49%が治療終了から1年後に定量的B型肝炎表面抗原値が100 IU/mL以下に達した。さらに、bepirovirsen投与患者全体の23%が治療中止から72週後において持続的なウイルス抑制（HBV DNAが定量下限値未満）を達成したのに対し、プラセボ群では該当者はいなかった。ベースラインのHBsAgが1000 IU/mL以下の患者では、持続的ウイルス抑制率は31%に達した。
両試験には29カ国から1,800人以上の参加者が登録された。安全性および忍容性プロファイルはこれまでの試験と一致しており、最も一般的な有害事象は注射部位の紅斑、局所の疼痛、および一過性の肝酵素上昇であった。
CHBに対する現在の標準治療である核酸アナログ製剤は、通常は生涯にわたる治療が必要であり、機能治癒率は1%未満である。CHBは世界中で2億5,000万人以上が罹患しており、世界の肝癌症例の約56%を占めている。
Bepirovirsenは現在、米国食品医薬品局（FDA）の優先審査対象となっており、欧州、日本、中国でも規制当局による審査が進められている。GSKは、最初の規制判断を2026年第3四半期に見込んでいる。承認されれば、bepirovirsenはCHBに対する初の治療期間が限定された6カ月間の治療選択肢となり、将来の逐次治療戦略における基盤薬となる可能性がある。GSKはIonisからbepirovirsenのライセンスを取得し、同社と協力して開発を進めてきた。