Bepirovirsen de GSK alcanza un 19% de tasa de cura funcional en ensayos de fase III contra la hepatitis B
Los ensayos de fase III B-Well de GSK muestran que bepirovirsen alcanzó un 19% de cura funcional en hepatitis B crónica, aumentando al 26% en pacientes con menor actividad viral, frente al 0% del placebo. Se esperan decisiones regulatorias para el tercer trimestre de 2026.
GSK plc anunció resultados positivos de los ensayos de fase III para bepirovirsen, un oligonucleótido antisentido en fase de investigación para el tratamiento de la hepatitis B crónica (CHB). Los datos combinados de los ensayos de fase III B-Well 1 y B-Well 2 mostraron que el 19% de los pacientes que recibieron bepirovirsen alcanzaron una cura funcional, en comparación con el 0% en el grupo placebo.
Entre los pacientes con menor actividad viral basal, definida como niveles de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) de 1.000 UI/mL o menos, la tasa de cura funcional aumentó al 26%, también frente al 0% del placebo. Este subgrupo representa aproximadamente el 45% de los casos diagnosticados de CHB a nivel mundial. Los resultados fueron publicados simultáneamente en The New England Journal of Medicine y presentados en el congreso de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL).
La cura funcional se produce cuando el ADN del virus de la hepatitis B y el HBsAg son indetectables en sangre durante al menos seis meses después de suspender todo tratamiento, lo que indica que la enfermedad está controlada por el sistema inmunitario sin necesidad de medicación. La pérdida del HBsAg se asocia con una reducción del 89% en el riesgo de cáncer hepático y una reducción del 62% en el riesgo de mortalidad por cualquier causa.
En un análisis exploratorio, el 49% de los receptores de bepirovirsen alcanzaron un nivel cuantitativo de antígeno de superficie de la hepatitis B ≤100 UI/mL un año después de finalizar el tratamiento. Además, el 23% de todos los pacientes tratados con bepirovirsen lograron una supresión viral sostenida (ADN del VHB por debajo del límite inferior de cuantificación) en la semana 72 tras suspender la terapia, en comparación con ninguno en el grupo placebo. Entre los pacientes con HBsAg basal ≤1000 UI/mL, la tasa de supresión viral sostenida alcanzó el 31%.
Los ensayos incluyeron a más de 1.800 participantes de 29 países. El perfil de seguridad y tolerabilidad fue consistente con estudios previos; los eventos adversos más frecuentes fueron eritema en el lugar de la inyección, dolor local y aumentos temporales de los niveles de enzimas hepáticas.
Las terapias estándar actuales para la CHB —análogos de nucleós(t)idos— generalmente requieren tratamiento de por vida y logran tasas de cura funcional en menos del 1% de los pacientes. La CHB afecta a más de 250 millones de personas en todo el mundo y representa aproximadamente el 56% de los casos de cáncer hepático a nivel global.
Bepirovirsen se encuentra actualmente en revisión prioritaria por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y también está siendo evaluado por las autoridades reguladoras en Europa, Japón y China. GSK espera las primeras decisiones regulatorias en el tercer trimestre de 2026. Si se aprueba, bepirovirsen tiene el potencial de convertirse en la primera opción terapéutica finita de seis meses para la CHB y servir como base para futuras estrategias de tratamiento secuencial. GSK obtuvo la licencia de bepirovirsen de Ionis y colaboró con ellos en su desarrollo.