Le Bepirovirsen de GSK atteint un taux de guérison fonctionnelle de 19 % dans les essais de phase III contre l'hépatite B
Les essais de phase III B-Well de GSK montrent que le bepirovirsen a atteint un taux de guérison fonctionnelle de 19 % dans l'hépatite B chronique, s'élevant à 26 % chez les patients présentant une activité virale plus faible, contre 0 % pour le placebo. Les décisions réglementaires sont attendues au troisième trimestre 2026.
GSK plc a annoncé des résultats positifs d'essais de phase III pour le bepirovirsen, un oligonucléotide antisens expérimental destiné au traitement de l'hépatite B chronique (HBC). Les données poolées des essais de phase III B-Well 1 et B-Well 2 ont montré que 19 % des patients ayant reçu le bepirovirsen ont obtenu une guérison fonctionnelle, contre 0 % dans le groupe placebo.
Parmi les patients présentant une activité virale initiale plus faible, définie par des taux d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) inférieurs ou égaux à 1 000 UI/mL, le taux de guérison fonctionnelle est passé à 26 %, également contre 0 % pour le placebo. Ce sous-groupe représente environ 45 % des cas diagnostiqués d'HBC dans le monde. Les résultats ont été simultanément publiés dans le New England Journal of Medicine et présentés au congrès de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL).
La guérison fonctionnelle survient lorsque l'ADN du virus de l'hépatite B et l'AgHBs sont indétectables dans le sang pendant au moins six mois après l'arrêt de tout traitement, ce qui indique que la maladie est contrôlée par le système immunitaire sans médicament. Une perte de l'AgHBs est associée à une réduction de 89 % du risque de cancer du foie et à une réduction de 62 % du risque de mortalité toutes causes confondues.
Dans une analyse exploratoire, 49 % des patients ayant reçu le bepirovirsen ont atteint un taux quantitatif d'antigène de surface de l'hépatite B inférieur ou égal à 100 UI/mL un an après la fin du traitement. De plus, 23 % de l'ensemble des patients traités par bepirovirsen ont obtenu une suppression virale soutenue (ADN du VHB en dessous de la limite inférieure de quantification) à la semaine 72 après l'arrêt du traitement, contre aucun dans le groupe placebo. Parmi les patients présentant un AgHBs initial ≤ 1 000 UI/mL, le taux de suppression virale soutenue a atteint 31 %.
Les essais ont recruté plus de 1 800 participants dans 29 pays. Le profil de sécurité et de tolérance était cohérent avec les études précédentes ; les événements indésirables les plus fréquents étaient l'érythème au site d'injection, la douleur locale et des augmentations temporaires des taux d'enzymes hépatiques.
Les traitements standard actuels de l'HBC — les analogues nucléos(t)idiques — nécessitent généralement un traitement à vie et atteignent des taux de guérison fonctionnelle chez moins de 1 % des patients. L'HBC touche plus de 250 millions de personnes dans le monde et représente environ 56 % des cas de cancer du foie à l'échelle mondiale.
Le bepirovirsen fait actuellement l'objet d'un examen prioritaire par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et est également en cours d'examen réglementaire en Europe, au Japon et en Chine. GSK s'attend aux premières décisions réglementaires au troisième trimestre 2026. S'il est approuvé, le bepirovirsen pourrait devenir la première option thérapeutique limitée à six mois pour l'HBC et servir de base à de futures stratégies de traitement séquentiel. GSK a obtenu une licence pour le bepirovirsen auprès d'Ionis et a collaboré avec eux à son développement.