GLP-1 치료, 대사 효과 넘어 항염증·심혈관 혜택 확인
최근 리뷰에 따르면 GLP-1 기반 치료는 제2형 당뇨병 및/또는 비만 환자에서 대사 효과를 넘어 다장기 항염증 작용과 심혈관 위험 감소 등 임상적 이점을 확장하고 있다. 비만 치료에서는 병용 전략이 부상하고 있으며, 일부 상황에서는 수술 후 체중 재증가 예방과 대사·심혈관 건강의 추가 개선에도 기여할 수 있다.
GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드-1)에 기반한 치료는 제2형 당뇨병 및/또는 비만 환자에서 심혈관 질환과 만성 신장질환 발생률을 낮춘다. 또한 GLP-1 수용체 신호전달을 급성 및 만성으로 활성화하면 생쥐와 사람에서 전신 및 조직 염증이 감소한다.
현재 진행 중인 임상시험은 대사성 간질환, 관절염, 그리고 물질 사용 장애와 신경퇴행성 질환 환자에서의 효과를 조사하고 있다. 기전은 체중 감소 의존성과 비의존성이 모두 있으며, 이러한 작용은 GLP-1 약물에 귀속되는 임상적 이점의 스펙트럼이 확장되는 데 기여할 수 있다.
인크레틴 호르몬인 GLP-1은 포도당 대사에 강력한 영향을 미치며, 이에 따라 GLP-1 수용체(GLP-1R) 경로의 활성을 높이는 치료 전략이 개발되었다. 디펩티딜 펩티다아제-4(DPP-4) 억제제는 내인성 GLP-1의 반감기를 연장해 통상 HbA1c를 0.5%–0.8% 낮춘다. 그러나 DPP-4 억제제를 대상으로 한 대규모 심혈관(CV) 결과 임상시험(CVOT)에서는 심혈관 안전성은 확인됐지만 심혈관 사건 감소는 입증되지 않았다.
liraglutide, semaglutide, dulaglutide를 포함한 다양한 GLP-1RA는 대규모 CVOT에서 심혈관 결과 감소를 보여줬다. 초기에는 이들 약물이 피하 주사용 주사제 형태로만 제공됐으나, 최근 기술 발전으로 경구 투여가 가능한 GLP-1RA 개발이 가능해졌다.
세 번째 인크레틴 기반 접근법은 GLP-1R과 포도당 의존성 인슐린분비 촉진 폴리펩타이드 수용체(GIPR)의 이중 작용제인 tirzepatide로, GLP-1RA 단독 대비 더 큰 HbA1c 감소와 체중 감량을 달성한다. MACE는 tirzepatide군 801명(12.2%)과 dulaglutide군 862명(13.1%)에서 발생했다(위험비 0.92; 95.3% 신뢰구간 0.83~1.01; 비열등성 P=0.003; 우월성 P=0.09).
약물치료가 개선됐음에도 불구하고, 비만 치료에서 가장 효과적인 방법은 여전히 비만대사수술이다. 그러나 수용성과 접근성이 낮아 실제 진료에서는 충분히 활용되지 못하고 있다. 실제 진료 현장에서 GLP1RA의 효과는 비용과 내약성 등의 문제로 제한을 받는다.
비만대사수술을 받은 많은 환자는 결국 체중이 다시 증가하기 시작하며, GLP-1 기반 치료의 사용은 체중 재증가를 예방하는 데 매우 좋은 선택지다. 또한 비만대사수술이 심혈관 위험인자에 여러 긍정적 효과를 보이지만, GLP-1 기반 치료를 추가하면 체중 감량만으로는 얻기 어려운 수준으로 대사 및 심혈관 건강을 추가로 개선할 잠재력이 크다. 동시에 근육량과 전반적인 체력을 유지하기 위해서는 운동과 적절한 식이요법이 여전히 필요하다.