J&J的Rybrevant Faspro获FDA授予头颈癌突破性疗法认定

美国食品药品监督管理局（FDA）已授予皮下注射的amivantamab与hyaluronidase-lpuj突破性疗法认定，用于作为单药治疗既往在铂类化疗及PD-1或PD-L1抑制剂治疗期间或之后疾病进展的、与人乳头瘤病毒（HPV）无关的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌成人患者。该认定基于在既往接受多线治疗的患者人群中观察到快速且持久缓解的数据，并将**RYBREVANT FASPRO™**在肺癌之外的应用前景进一步拓展。

该认定由开放标签的1b/2期OrigAMI-4研究数据支持。相关结果在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会的mini-oral专场报告中公布，显示在既往治疗负担较重的患者人群中具有令人鼓舞的临床活性，表现为起效迅速且缓解持久。

与HPV无关的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的特点是表皮生长因子受体（EGFR）高表达以及间质-上皮转化（MET）通路过度表达。皮下注射的amivantamab旨在同时靶向这两条通路，并激活免疫系统。迄今观察到的临床活性支持在该治疗场景中进一步评估，因为在既往多线治疗后，可选治疗方案仍然有限。

基于上述发现，皮下注射的amivantamab正在进行中的3期OrigAMI-5研究（NCT07276399）中进一步评估。该研究在与HPV无关的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者（不论PD-L1表达状况）中，比较皮下制剂amivantamab联合pembrolizumab与carboplatin， versus 5-fluorouracil（5FU）联合pembrolizumab及以铂类为基础的化疗（cisplatin或carboplatin）作为一线治疗的疗效。

FDA授予突破性疗法认定，旨在加速用于治疗严重或危及生命疾病的在研药物的开发与监管审评；当初步临床证据显示该疗法在至少一个具有临床意义的终点上可能较现有治疗选择带来显著改善时，可获得该认定。

**RYBREVANT FASPRO™**已在多个治疗场景获批用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌，并正在其他实体瘤（包括结直肠癌）中开展进一步评估。2025年12月，美国FDA批准RYBREVANT FASPRO™（amivantamab与hyaluronidase-lpuj）覆盖静脉注射RYBREVANT®（amivantamab-vmjw）的所有适应证。该皮下给药治疗亦已在欧洲、日本、中国及其他市场获批。

头颈部鳞状细胞癌是最常见的头颈部癌症类型，占病例数的90%以上，约占全球所有癌症的4.5%。其发生于口腔、口咽、下咽及喉部的黏膜衬里。主要危险因素包括吸烟与饮酒，以及感染高危型人乳头瘤病毒（HPV）。约75%的病例为HPV阴性，通常与更差的预后及对治疗反应降低相关。尽管手术、放疗、化疗和免疫治疗取得进展，仍有许多患者最终进展为晚期、复发或转移性疾病。