FDA批准Rybrevant Faspro在EGFR突变肺癌中的每月给药方案
FDA批准**Rybrevant Faspro**联合**Lazcluze**用于EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的每月一次给药方案，患者在前4周每周注射后最早可于第5周转为每月给药。该方案在安全性与疗效方面与既往每2周一次皮下给药一致，并可减少就诊频次、进一步提升给药便利性。
美国食品药品监督管理局（FDA）批准Rybrevant Faspro（amivantamab 和 hyaluronidase-lpuj）联合口服Lazcluze（lazertinib）用于表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的新每月一次给药方案。患者在第1至第4周接受每周注射后，最早可于第5周过渡至每月给药。
新获批方案与此前获批的每2周一次皮下注射给药方案相比，疗效结局一致。支持每月给药方案的数据近日在2025年世界肺癌大会上公布。PALOMA-2研究结果显示，在既往未治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者中，每月一次Rybrevant Faspro联合Lazcluze可获得较高的客观缓解率。
给药相关反应在每月给药患者中的发生率为12%，而每2周一次皮下给药为13%，既往静脉给药历史数据为66%。静脉血栓栓塞事件在每月与每2周一次皮下给药之间也相当：每月给药为13%；接受抗凝治疗的每2周一次皮下给药为11%；而未接受抗凝治疗的既往静脉给药历史数据为38%。
每月给药方案未发现新的安全性信号。仅有8%的患者因治疗相关不良反应而停用amivantamab。平均血浆浓度水平与既往静脉给药及每2周一次皮下给药一致，支持药代动力学的可比性。
此次批准是在FDA此前批准Rybrevant Faspro的基础上进一步推进的；此前该产品将静脉输注需要数小时的给药时间，缩短为皮下注射仅需数分钟。与静脉给药相比，Rybrevant Faspro显著提高了患者便利性并降低了医疗资源负担，将给药时间从数小时缩短至5分钟。
PALOMA-2是一项开放标签II期研究，评估在EGFR突变晚期或转移性NSCLC患者中，以手动注射方式给予一线皮下amivantamab联合Lazcluze和/或化疗的疗效、安全性及药代动力学。主要终点为客观缓解率。
MARIPOSA研究是一项随机III期试验，纳入1,074例携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。研究在一线治疗中比较Rybrevant联合Lazcluze versus Tagrisso（osimertinib）以及 versus 单用Lazcluze。主要终点为由盲法独立中心评审评估的无进展生存期。
在2025年世界肺癌大会上公布的MARIPOSA分析显示，与一线使用Tagrisso相比，该联合方案可显著减少EGFR与MET驱动的耐药发生。联合方案组MET扩增发生率为3%，而Tagrisso组为13%。如C797S等继发性EGFR突变在联合方案组为1%，而Tagrisso组为8%。获得性MET扩增导致Tagrisso组在6个月内提前停药的比例为23%，而联合方案组为4%。
在中位随访37.8个月时，Rybrevant联合Lazcluze与osimertinib相比，显示死亡风险具有统计学显著降低（风险比0.75；95%置信区间0.61-0.92，P=0.0048）。联合方案的中位总生存期尚未达到（95% CI，42.9-不可估计），且预测总生存获益将超过4年，至少比osimertinib观察到的约3年中位值多1年（36.7个月；95% CI，33.4-41.0）。
基于III期PALOMA-3研究结果，Rybrevant Faspro与Rybrevant显示一致的结果，达到以血液中amivantamab水平衡量的两个共同主要药代动力学终点。在2024年美国临床肿瘤学会年会（American Society of Clinical Oncology Annual Meeting）上公布并发表于《Journal of Clinical Oncology》的数据显示，与静脉给药组相比，皮下给药组的缓解持续时间更长、无进展生存期改善、总生存期更长。尤其是在与Lazcluze联用时，皮下给药组患者的中位总生存期显著更高（HR 0.62；95% CI，0.42–0.92；名义P=0.02）。在12个月时，接受皮下给药的患者中有65%仍存活，而接受静脉给药的为51%。
另有进展显示，FDA授予皮下Rybrevant Faspro作为单药治疗成人晚期头颈部鳞状细胞癌的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）。该认定适用于复发或转移且与人乳头瘤病毒（HPV）无关的患者，在接受含铂化疗以及PD-1或PD-L1抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展。
该突破性疗法认定基于开放标签I期b/II期OrigAMI-4研究数据支持。结果在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布，显示在经多线治疗的人群中具有令人鼓舞的临床活性，可实现快速且持久的缓解。
皮下amivantamab正在进行中的III期OrigAMI-5研究中进一步评估。该研究评估皮下制剂amivantamab联合Keytruda（pembrolizumab）与carboplatin，对比5-氟尿嘧啶（5FU）联合pembrolizumab及含铂化疗（cisplatin或carboplatin），用于HPV无关的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌，且不受PD-L1表达状态限制。
已知对hyaluronidase或其任何辅料过敏的患者禁用Rybrevant Faspro。该治疗可引起超敏反应和给药相关反应，包括呼吸困难、潮红、发热、寒战、胸部不适、低血压和呕吐。在PALOMA-3研究中，所有级别的给药相关反应发生于13%的患者，其中0.5%为3级（严重）。多数发生在首次给药时。
Rybrevant Faspro已获批覆盖Rybrevant（amivantamab-vmjw）的全部适应证。Rybrevant Faspro已在多种局部晚期或转移性非小细胞肺癌治疗场景中获批，同时也正在其他实体瘤（包括结直肠癌）中进一步评估。