FDA批准Rybrevant Faspro用于EGFR突变NSCLC的每月给药方案，并授予突破性疗法认定

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Rybrevant Faspro用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的每月给药方案。另据消息，FDA已授予该药物突破性疗法认定，用于成人头颈部鳞状细胞癌患者的单药治疗，这些患者为复发或转移性且与人乳头瘤病毒（HPV）无关，并且在含铂化疗以及PD-1或PD-L1抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展。

Rybrevant Faspro为皮下注射复方制剂，由amivantamab（同时靶向EGFR与MET受体的双特异性抗体）与hyaluronidase（内糖苷酶）组成。此次每月给药方案的批准基于开放标签II期PALOMA-2试验第5队列的数据（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05498428）。

在该研究中，未接受过治疗且携带EGFR Ex19del或L858R突变的受试者（N=77）在前4周每周接受Rybrevant Faspro 1600mg，随后在维持期每4周给予3520mg，同时联合lazertinib 240mg每日口服。主要终点为研究者评估的总缓解率（ORR）。

结果显示，在中位随访6.5个月时，研究者评估的ORR为82%（95% CI, 71-90），独立中心评审（次要终点）评估的ORR为87%（95% CI, 77-94）。上述结果与MARIPOSA研究相当，后者显示在静脉（IV）amivantamab每2周给药联合lazertinib方案下，ORR为86%（95% CI, 83-89）。

每月皮下（SC）amivantamab给药方案的安全性特征与每2周皮下给药方案相似。与给药相关反应在两种皮下给药方案间一致，且显著低于静脉给药（每月给药12% vs 每2周给药13% vs 静脉给药66%）。

此外，每月皮下给药方案的静脉血栓栓塞事件发生率与每2周皮下给药相当（两者均在抗凝治疗同时使用），并低于未使用抗凝的静脉给药（每月给药13% vs 每2周给药11% vs 静脉给药38%）。未发现新的安全性信号。仅8%的患者因治疗相关不良事件而停用amivantamab。

值得注意的是，与静脉给药及每2周皮下给药相比，平均血浆浓度水平相近。

根据更新后的标签说明，接受每2周静脉amivantamab或皮下Rybrevant Faspro治疗的成人患者现可自第5周起或之后转换为每月一次的皮下给药方案。预计该调整将简化医疗服务流程并提升患者便利性。皮下制剂的给药时间为5至7分钟，与静脉制剂需要数小时输注形成鲜明对比。

Rybrevant Faspro以单剂量小瓶溶液形式供应，共有4种剂量规格：amivantamab 1600mg与hyaluronidase 20,000 units/10mL；amivantamab 2240mg与hyaluronidase 28,000 units/14mL；amivantamab 2400mg与hyaluronidase 30,000 units/15mL；以及amivantamab 3520mg与hyaluronidase 44000 units/22mL。

针对头颈部肿瘤的突破性疗法认定由开放标签1b/2期OrigAMI-4研究数据支持。相关结果在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会的mini-oral专场报告中公布，显示在既往多线治疗的患者人群中具有令人鼓舞的临床活性，表现为起效快速且缓解持久。

OrigAMI-4（NCT06385080）是一项开放标签1b/2期研究，评估Rybrevant Faspro在复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）中的疗效。研究包含5个队列，其中队列1评估Rybrevant Faspro单药用于HPV无关的R/M HNSCC患者，这些患者既往接受过含铂化疗以及PD-1/PD-L1免疫治疗。既往接受过抗EGFR治疗的患者被排除。Rybrevant Faspro每3周（Q3W）给药一次，剂量为2400 mg；体重≥80 kg的患者为3360 mg。主要终点为采用RECIST v1.1、由盲态独立中心评审（BICR）评估的总缓解率（ORR）。

HPV无关的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌通常具有较高比例的EGFR表达及间质-上皮转化（MET）通路过表达。皮下amivantamab旨在同时靶向这两条通路，并激活免疫系统。迄今观察到的临床活性支持在该治疗场景中进一步评估；在既往治疗失败后，该领域的可选治疗仍然有限。

基于上述发现，皮下amivantamab正在进行中的III期OrigAMI-5研究（NCT07276399）中进一步评估。该研究在一线治疗中比较：皮下amivantamab联合pembrolizumab与carboplatin vs 5-fluorouracil（5FU）联合pembrolizumab与含铂化疗（cisplatin或carboplatin），用于HPV无关的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者，且不受PD-L1表达状态限制。

FDA授予突破性疗法认定，旨在加速用于治疗严重或危及生命疾病的在研药物的开发与监管审评；前提是初步临床证据提示该疗法在至少一个具有临床意义的终点上，可能较现有治疗选择带来显著改善。

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是头颈部肿瘤中最常见类型，占病例的90%以上，约占全球全部癌症的4.5%。其发生于口腔、口咽、下咽和喉部的黏膜内衬。主要危险因素包括烟草和酒精使用，以及感染高危型HPV。约75%的病例为HPV阴性，通常与较差预后及较低治疗反应相关。尽管手术、放疗、化疗与免疫治疗不断进展，仍有许多患者最终进展为晚期复发或转移性疾病。

2025年12月，美国FDA已批准Rybrevant Faspro（amivantamab and hyaluronidase-lpuj）覆盖静脉制剂Rybrevant（amivantamab-vmjw）的全部适应证。该皮下给药疗法亦已在欧洲、日本、中国及其他市场获批。

Rybrevant Faspro与重组人hyaluronidase PH20（rHuPH20）共同配方，采用Halozyme的ENHANZE药物递送技术。