J&JのRybrevant Faspro、頭頸部がんでFDAのブレークスルー・セラピー指定を取得

米国Food and Drug Administration（FDA）は、プラチナ製剤ベース化学療法およびPD-1またはPD-L1阻害薬による治療中または治療後に病勢進行を認めた、再発または転移性でヒトパピローマウイルス（HPV）非関連の頭頸部扁平上皮癌の成人を対象に、皮下投与のamivantamabおよびhyaluronidase-lpujを単剤療法として用いる治療について、ブレークスルー・セラピー指定を付与した。本指定は、治療歴の多い患者集団において迅速かつ持続的な奏効を示したデータに基づくもので、肺がんを超えて**RYBREVANT FASPRO™**の可能性を広げるものとなる。

本指定は、非盲検の第1b/2相OrigAMI-4試験のデータにより支持されている。結果は2025年European Society for Medical Oncology（ESMO）Congressのミニ口演セッションで発表され、治療歴の多い患者集団において、迅速かつ持続的な奏効を伴う有望な臨床活性が示された。

HPV非関連の再発または転移性頭頸部扁平上皮癌は、上皮成長因子受容体（EGFR）発現率が高く、間葉上皮転換（MET）経路の過剰発現が特徴である。皮下投与のamivantamabは、免疫系を活性化しつつ、両経路を標的とするよう設計されている。これまでに観察された臨床活性は、前治療後には治療選択肢が依然として限られている本領域において、さらなる評価を支持する。

これらの所見に基づき、皮下投与のamivantamabは進行中の第3相OrigAMI-5試験（NCT07276399）でさらに評価されている。同試験では、PD-L1発現にかかわらず、HPV非関連の再発または転移性頭頸部扁平上皮癌患者の一次治療として、皮下製剤のamivantamabをpembrolizumabおよびcarboplatinと併用する群と、5-fluorouracil（5FU）＋pembrolizumab＋プラチナ製剤ベース化学療法（cisplatinまたはcarboplatin）を比較している。

FDAは、重篤または生命を脅かす疾患の治療を目的とする開発中の医薬品について、予備的な臨床エビデンスから、少なくとも1つの臨床的に意義のある評価項目において利用可能な治療選択肢に比べて大幅な改善を示す可能性が示唆される場合、開発および規制当局による審査を迅速化するためにブレークスルー・セラピー指定を付与する。

**RYBREVANT FASPRO™**は、局所進行または転移性の非小細胞肺癌の治療において複数の適応で承認されており、結腸直腸がんを含む追加の固形腫瘍でも評価が進められている。2025年12月、米国FDAは、静脈内投与のRYBREVANT®（amivantamab-vmjw）の全適応にわたり、RYBREVANT FASPRO™（amivantamabおよびhyaluronidase-lpuj）を承認した。この皮下投与療法は、欧州、日本、中国、その他の市場でも承認されている。

頭頸部扁平上皮癌は頭頸部がんの中で最も一般的なタイプで、症例の90％超を占め、世界の全がんの約4.5％を占める。口腔、口腔咽頭、下咽頭、喉頭の粘膜に発生する。主なリスク因子には、たばこおよびアルコールの使用に加え、高リスクのヒトパピローマウイルス（HPV）感染が含まれる。約75％の症例はHPV陰性で、一般に予後不良および治療反応性の低下と関連する。手術、放射線、化学療法、免疫療法の進歩にもかかわらず、多くの患者は最終的に進行した再発または転移性疾患へと進行する。