FDA批准Venclexta联合acalabrutinib用于初治CLL成人患者
FDA已批准Venclexta（venetoclax）联合acalabrutinib用于既往未接受治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）。该批准基于3期AMPLIFY试验数据，显示该全口服固定疗程方案在无进展生存方面优于化疗免疫治疗。
美国食品药品监督管理局（FDA）已批准一项补充新药申请（sNDA），用于Venclexta（venetoclax）联合acalabrutinib治疗既往未接受治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。此次批准基于3期AMPLIFY试验数据支持。
这一里程碑更新了CLL一线治疗格局，确立Venclexta联合acalabrutinib为既往未治疗患者中首个且唯一的全口服、固定疗程方案。该方案通过为患者提供潜在的治疗间歇，支持当前的标准治疗实践；同时也为临床医生带来一种新的靶向选择，将两类用于CLL的口服药物联合应用。
AMPLIFY是一项由AstraZeneca发起的全球多中心3期试验，评估Venclexta联合acalabrutinib（可单用或联合obinutuzumab）与化疗免疫治疗（研究者选择氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗[fludarabine-cyclophosphamide-rituximab, FCR]或苯达莫司汀-利妥昔单抗[bendamustine-rituximab, BR]）在既往未治疗且无del(17p)或TP53突变的CLL患者中的疗效比较。Venclexta联合acalabrutinib按固定疗程给药共14个周期，每个周期28天；化疗免疫治疗则按方案给药共6个周期。Venclexta从14个周期中的第3周期开始使用，并采用为期5周的逐步加量（ramp-up）方案。
AMPLIFY研究结果显示，Venclexta联合acalabrutinib的固定疗程联合方案优于FCR/BR化疗免疫治疗。研究显示，与化疗免疫治疗相比，该联合方案将疾病进展或死亡风险降低35%（HR 0.65；95% CI：0.49-0.87；p=0.0038）。联合方案的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，而化疗免疫治疗组为47.6个月。
Venclexta联合acalabrutinib方案的安全性特征与各单药已知的安全性特征一致。在CLL/SLL中，Venclexta与acalabrutinib联用时最常见的不良反应（≥20%）为中性粒细胞减少、头痛、腹泻、肌肉骨骼疼痛以及COVID-19。接受V+A治疗患者中最常见的严重不良反应（≥2%）为COVID-19（包括COVID-19肺炎[9%]）、第二原发恶性肿瘤（2.7%）以及中性粒细胞减少（2.1%）。在接受Venclexta联合acalabrutinib治疗的患者中，肿瘤溶解综合征发生率为0.3%。AMPLIFY研究未观察到新的安全性信号。
CLL是成人最常见的白血病类型之一，是一种可来源于骨髓细胞、随后成熟为某些白细胞（称为淋巴细胞）的癌症。尽管近年来治疗结局有所改善，但患者仍常面临治疗周期较长以及持续疾病管理方面的挑战。
Venclexta（venetoclax）是同类首创（first-in-class）药物，可选择性结合并抑制B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）蛋白。在某些血液肿瘤中，BCL-2会阻止癌细胞经历其自然死亡或自我毁灭过程，即细胞凋亡（apoptosis）。Venclexta靶向BCL-2蛋白，帮助恢复细胞凋亡过程。
Venclexta由AbbVie与Roche共同开发。在美国，AbbVie与Roche集团成员Genentech共同商业化该药；在美国以外地区则由AbbVie负责商业化。Venetoclax已在包括美国在内的80多个国家获批。