FDA aprova combinação de Venclexta e acalabrutinib para pacientes com LLC sem tratamento prévio
A FDA dos EUA aprovou uma solicitação suplementar para o regime combinado de Venclexta (venetoclax) e acalabrutinib em adultos com CLL sem tratamento prévio, com base em dados do estudo de Fase 3 AMPLIFY. No estudo, a combinação reduziu em 35% o risco de progressão da doença ou morte em comparação com quimioimunoterapia e foi administrada por duração fixa.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou uma solicitação suplementar de novo medicamento (sNDA) para o regime de combinação de Venclexta (venetoclax) e acalabrutinib para o tratamento de pacientes adultos com leucemia linfocítica crônica (CLL) sem tratamento prévio. A aprovação é sustentada por dados do estudo de Fase 3 AMPLIFY.
Esse marco atualiza o tratamento da CLL na primeira linha, estabelecendo a combinação de Venclexta e acalabrutinib como o primeiro e único regime totalmente oral e de duração fixa para pacientes sem tratamento prévio. O regime reforça os padrões atuais de cuidado ao oferecer aos pacientes a possibilidade de um período sem tratamento e ao disponibilizar aos profissionais de saúde uma nova opção direcionada que combina duas classes de medicamentos orais para CLL.
AMPLIFY é um estudo global, multicêntrico, de Fase 3, patrocinado pela AstraZeneca, que avalia Venclexta mais acalabrutinib, isoladamente ou combinado com obinutuzumab, versus quimioimunoterapia (à escolha do investigador: fludarabine-cyclophosphamide-rituximab [FCR] ou bendamustine-rituximab [BR]) em pacientes com CLL sem tratamento prévio, sem del(17p) ou mutação TP53. Venclexta mais acalabrutinib foram administrados por uma duração fixa de 14 ciclos, cada um com 28 dias, enquanto a quimioimunoterapia foi administrada por seis ciclos de acordo com os esquemas. Venclexta foi iniciado no ciclo 3 de 14, com um esquema de escalonamento (ramp-up) de 5 semanas.
Os resultados do estudo AMPLIFY mostraram que o regime de combinação de duração fixa de Venclexta e acalabrutinib foi superior à quimioimunoterapia FCR/BR. Os resultados demonstraram que o regime combinado de Venclexta e acalabrutinib reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 35% versus quimioimunoterapia (HR 0.65; 95% CI: 0.49-0.87; p=0.0038). A mediana de sobrevida livre de progressão não foi alcançada versus 47.6 meses para a quimioimunoterapia.
O perfil de segurança do regime de combinação de Venclexta e acalabrutinib é consistente com o perfil de segurança conhecido de cada terapia individualmente. Em CLL/SLL, as reações adversas mais comuns (≥20%) para Venclexta quando administrado em combinação com acalabrutinib são neutropenia, dor de cabeça, diarreia, dor musculoesquelética e COVID-19. As reações adversas graves mais comuns (≥2%) em pacientes que receberam V+A foram COVID-19, incluindo pneumonia por COVID-19 (9%), segundas neoplasias malignas primárias (2.7%) e neutropenia (2.1%). Em pacientes tratados com Venclexta mais acalabrutinib, a incidência de síndrome de lise tumoral foi de 0.3%. Não foram observados novos sinais de segurança no estudo AMPLIFY.
CLL é uma das formas mais comuns de leucemia em adultos e é um tipo de câncer que pode se desenvolver a partir de células na medula óssea que posteriormente amadurecem em determinados glóbulos brancos (chamados linfócitos). Embora os desfechos tenham melhorado nos últimos anos, os pacientes frequentemente enfrentam longas durações de tratamento e desafios contínuos no manejo da doença.
Venclexta (venetoclax) é um medicamento de primeira classe (first-in-class) que se liga seletivamente e inibe a proteína B-cell lymphoma-2 (BCL-2). Em alguns cânceres hematológicos, a BCL-2 impede que as células cancerígenas passem pelo seu processo natural de morte ou autodestruição, chamado apoptose. Venclexta tem como alvo a proteína BCL-2 e atua para ajudar a restaurar o processo de apoptose.
Venclexta está sendo desenvolvido pela AbbVie e Roche. Ele é comercializado em conjunto pela AbbVie e pela Genentech, membro do Roche Group, nos EUA, e pela AbbVie fora dos EUA. Venetoclax é aprovado em mais de 80 países, incluindo os EUA.