FDA genehmigt Kombination aus Venclexta und acalabrutinib für bislang unbehandelte CLL-Patienten
Die FDA hat einen sNDA für das Kombinationsschema aus Venclexta (venetoclax) und acalabrutinib zur Behandlung bislang unbehandelter erwachsener Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie genehmigt. Die Zulassung basiert auf Daten der Phase-3-Studie AMPLIFY, die eine signifikante Reduktion des Progressions- oder Sterberisikos gegenüber Chemoimmuntherapie zeigte.
Die U.S. Food and Drug Administration hat einen Supplemental New Drug Application (sNDA) für das Kombinationsschema aus Venclexta (venetoclax) und acalabrutinib zur Behandlung bislang unbehandelter erwachsener Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie genehmigt. Die Zulassung wird durch Daten aus der Phase-3-Studie AMPLIFY gestützt.
Dieser Meilenstein aktualisiert die Erstlinienbehandlung der CLL und etabliert die Kombination aus Venclexta und acalabrutinib als erstes und einziges vollständig oral verabreichtes Regime mit fester Behandlungsdauer für bislang unbehandelte Patienten. Das Regime unterstützt die aktuellen Versorgungsstandards, indem es Patienten potenziell therapiefreie Zeiten ermöglicht und Behandlern eine neue, zielgerichtete Option bietet, die zwei Klassen oraler Arzneimittel zur CLL-Therapie kombiniert.
AMPLIFY ist eine von AstraZeneca gesponserte, globale, multizentrische Phase-3-Studie, in der Venclexta plus acalabrutinib allein oder in Kombination mit obinutuzumab gegenüber einer Chemoimmuntherapie (nach Wahl des Prüfarztes: fludarabine-cyclophosphamide-rituximab [FCR] oder bendamustine-rituximab [BR]) bei Patienten mit bislang unbehandelter CLL ohne del(17p) oder TP53-Mutation untersucht wurde. Venclexta plus acalabrutinib wurden über eine feste Dauer von 14 Zyklen verabreicht, wobei jeder Zyklus 28 Tage umfasste, während die Chemoimmuntherapie entsprechend den Regimen über sechs Zyklen verabreicht wurde. Venclexta wurde in Zyklus 3 von 14 begonnen, mit einem 5-wöchigen Aufdosierungsschema.
Die Ergebnisse der AMPLIFY-Studie zeigten, dass das Kombinationsschema aus Venclexta und acalabrutinib mit fester Behandlungsdauer der FCR/BR-Chemoimmuntherapie überlegen war. Die Studienergebnisse zeigten, dass das Kombinationsschema aus Venclexta und acalabrutinib das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod im Vergleich zur Chemoimmuntherapie um 35% reduzierte (HR 0.65; 95% CI: 0.49-0.87; p=0.0038). Das mediane progressionsfreie Überleben wurde nicht erreicht, gegenüber 47.6 Monaten unter Chemoimmuntherapie.
Das Sicherheitsprofil des Kombinationsschemas aus Venclexta und acalabrutinib entspricht dem bekannten Sicherheitsprofil der jeweiligen Monotherapie. Bei CLL/SLL sind die häufigsten Nebenwirkungen (≥20%) von Venclexta in Kombination mit acalabrutinib Neutropenie, Kopfschmerzen, Diarrhö, muskuloskelettale Schmerzen und COVID-19. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen (≥2%) bei Patienten, die V+A erhielten, waren COVID-19, einschließlich COVID-19-Pneumonie (9%), zweite primäre Malignome (2.7%) und Neutropenie (2.1%). Bei mit Venclexta plus acalabrutinib behandelten Patienten lag die Inzidenz eines Tumorlysesyndroms bei 0.3%. In der AMPLIFY-Studie wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.
CLL ist eine der häufigsten Leukämieformen bei Erwachsenen und eine Krebsart, die sich aus Zellen im Knochenmark entwickeln kann, die später zu bestimmten weißen Blutkörperchen (Lymphozyten) ausreifen. Auch wenn sich die Behandlungsergebnisse in den letzten Jahren verbessert haben, sind Patienten häufig mit langen Behandlungsdauern und anhaltenden Herausforderungen im Krankheitsmanagement konfrontiert.
Venclexta (venetoclax) ist ein First-in-Class-Arzneimittel, das selektiv an das B-cell lymphoma-2 (BCL-2)-Protein bindet und es hemmt. Bei einigen Blutkrebserkrankungen verhindert BCL-2, dass Krebszellen ihren natürlichen Zelltod- bzw. Selbstzerstörungsprozess, die sogenannte Apoptose, durchlaufen. Venclexta zielt auf das BCL-2-Protein ab und trägt dazu bei, den Prozess der Apoptose wiederherzustellen.
Venclexta wird von AbbVie und Roche entwickelt. In den U.S. wird es gemeinsam von AbbVie und Genentech, einem Mitglied der Roche Group, vermarktet; außerhalb der U.S. durch AbbVie. Venetoclax ist in mehr als 80 Ländern zugelassen, darunter die U.S.