La FDA approuve l’association Venclexta–acalabrutinib chez des patients atteints de LLC non traités auparavant
La FDA a approuvé une demande supplémentaire d’autorisation de mise sur le marché pour le schéma d’association Venclexta (venetoclax) et acalabrutinib chez des adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) non traités auparavant. Cette décision s’appuie sur les résultats de l’essai de phase 3 AMPLIFY, qui montrent une réduction du risque de progression ou de décès par rapport à la chimio-immunothérapie.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé une demande supplémentaire d’autorisation de mise sur le marché (supplemental new drug application) pour le schéma d’association Venclexta (venetoclax) et acalabrutinib dans le traitement de patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) n’ayant jamais été traités. Cette approbation s’appuie sur les données de l’essai de phase 3 AMPLIFY.
Cette étape majeure actualise la prise en charge de la LLC en première ligne, établissant l’association Venclexta et acalabrutinib comme le premier et le seul schéma entièrement oral, à durée fixe, pour les patients non traités auparavant. Le schéma s’inscrit dans les standards actuels de soins en offrant aux patients la possibilité de périodes sans traitement et en proposant aux prescripteurs une nouvelle option ciblée combinant deux classes de médicaments oraux pour la LLC.
AMPLIFY est un essai mondial, multicentrique de phase 3, sponsorisé par AstraZeneca, évaluant Venclexta plus acalabrutinib seul ou associé à obinutuzumab versus une chimio-immunothérapie (au choix de l’investigateur : fludarabine-cyclophosphamide-rituximab [FCR] ou bendamustine-rituximab [BR]) chez des patients atteints de LLC non traités auparavant sans del(17p) ni mutation de TP53. Venclexta plus acalabrutinib ont été administrés pour une durée fixe de 14 cycles, chacun de 28 jours, tandis que la chimio-immunothérapie a été administrée pendant six cycles selon les schémas. Venclexta a été initié au cycle 3 sur 14 avec un schéma d’augmentation progressive (ramp-up) sur 5 semaines.
Les résultats de l’étude AMPLIFY ont montré que le schéma d’association à durée fixe Venclexta et acalabrutinib était supérieur à la chimio-immunothérapie FCR/BR. Les résultats ont montré que l’association Venclexta et acalabrutinib a réduit de 35% le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport à la chimio-immunothérapie (HR 0.65 ; IC à 95% : 0.49-0.87 ; p=0.0038). La médiane de survie sans progression n’a pas été atteinte, contre 47.6 mois pour la chimio-immunothérapie.
Le profil de tolérance du schéma d’association Venclexta et acalabrutinib est cohérent avec les profils de tolérance connus de chaque traitement pris individuellement. Dans la LLC/SLL, les effets indésirables les plus fréquents (≥20%) de Venclexta lorsqu’il est administré en association avec acalabrutinib sont la neutropénie, les céphalées, la diarrhée, les douleurs musculo-squelettiques et la COVID-19. Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥2%) chez les patients recevant V+A étaient la COVID-19, y compris la pneumonie à COVID-19 (9%), les secondes tumeurs malignes primitives (2.7%) et la neutropénie (2.1%). Chez les patients traités par Venclexta plus acalabrutinib, l’incidence du syndrome de lyse tumorale était de 0.3%. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été observé dans l’étude AMPLIFY.
La LLC est l’une des formes de leucémie les plus fréquentes chez l’adulte et correspond à un type de cancer pouvant se développer à partir de cellules de la moelle osseuse qui mûrissent ensuite en certains globules blancs (appelés lymphocytes). Bien que les résultats se soient améliorés ces dernières années, les patients sont souvent confrontés à des durées de traitement longues et à des défis persistants de prise en charge de la maladie.
Venclexta (venetoclax) est un médicament premier de sa classe (first-in-class) qui se lie de manière sélective à la protéine B-cell lymphoma-2 (BCL-2) et l’inhibe. Dans certains cancers du sang, BCL-2 empêche les cellules cancéreuses de suivre leur processus naturel de mort ou d’autodestruction, appelé apoptose. Venclexta cible la protéine BCL-2 et contribue à restaurer le processus d’apoptose.
Venclexta est développé par AbbVie et Roche. Il est commercialisé conjointement par AbbVie et Genentech, une société du Roche Group, aux États-Unis, et par AbbVie hors des États-Unis. Venetoclax est approuvé dans plus de 80 pays, dont les États-Unis.