FDA、未治療CLLにVenclextaとacalabrutinib併用療法を承認
FDAは、未治療の成人慢性リンパ性白血病（CLL）患者に対するVenclexta（venetoclax）とacalabrutinibの併用レジメンについて、補足新薬承認申請を承認した。第3相AMPLIFY試験データにより支持され、未治療CLLに対する初の全経口・固定期間治療として位置づけられる。
米国食品医薬品局（FDA）は、慢性リンパ性白血病（CLL）の既治療歴のない成人患者の治療として、Venclexta（venetoclax）とacalabrutinibの併用レジメンに関する補足新薬承認申請を承認した。今回の承認は、第3相AMPLIFY試験のデータにより支持されている。
この節目は、一次治療（first-line）におけるCLL治療をアップデートするもので、Venclextaとacalabrutinibの併用を、未治療患者に対する「全て経口（all-oral）・固定期間（fixed-duration）」のレジメンとして、初めてかつ唯一の選択肢として位置づける。治療から離れる期間（time off treatment）の可能性を患者に提供するとともに、CLLに対する2つの経口薬クラスを組み合わせた新たな標的治療オプションを医療提供者に提示し、現行の標準治療（standard of care）を補完する。
AMPLIFYはAstraZenecaがスポンサーを務める、グローバル多施設の第3相試験で、del(17p)またはTP53変異を有さない未治療CLL患者を対象に、Venclexta＋acalabrutinib（単独）またはobinutuzumab併用と、化学免疫療法（研究者選択による fludarabine-cyclophosphamide-rituximab［FCR］または bendamustine-rituximab［BR］）を比較評価した。Venclexta＋acalabrutinibは、各サイクル28日で計14サイクルの固定期間で投与された一方、化学免疫療法は各レジメンに従い6サイクル投与された。Venclextaは14サイクル中の第3サイクルから開始し、5週間の漸増（ramp-up）スケジュールで導入された。
AMPLIFY試験の結果、固定期間のVenclextaとacalabrutinib併用レジメンは、FCR/BR化学免疫療法に対して優越性を示した。試験結果では、Venclextaとacalabrutinibの併用レジメンにより、化学免疫療法と比べて病勢進行または死亡のリスクが35%低下した（HR 0.65；95% CI：0.49-0.87；p=0.0038）。無増悪生存期間（PFS）の中央値は併用レジメンでは未到達であり、化学免疫療法では47.6カ月であった。
Venclextaとacalabrutinibの併用レジメンの安全性プロファイルは、それぞれ単独療法として既知の安全性プロファイルと整合している。CLL/SLLにおいて、acalabrutinibとの併用でVenclextaを投与した際に最も一般的な副作用（≥20%）は、好中球減少、頭痛、下痢、筋骨格痛、COVID-19である。V+Aを受けた患者で最も一般的な重篤な副作用（≥2%）は、COVID-19（COVID-19肺炎を含む）（9%）、二次原発悪性腫瘍（2.7%）、好中球減少（2.1%）であった。Venclexta＋acalabrutinibで治療された患者における腫瘍崩壊症候群の発現率は0.3%だった。AMPLIFY試験では新たな安全性シグナルは認められなかった。
CLLは成人における最も一般的な白血病の一つであり、骨髄の細胞から発生し、のちに特定の白血球（リンパ球）へ成熟する細胞に由来して発症し得るがんである。近年、転帰は改善しているものの、患者はしばしば長期にわたる治療期間や、継続的な病勢管理の課題に直面している。
Venclexta（venetoclax）は、B細胞リンパ腫-2（BCL-2）タンパク質に選択的に結合して阻害する、同種同効薬の中で初めて（first-in-class）の医薬品である。一部の血液がんでは、BCL-2ががん細胞に自然な細胞死（自己破壊）過程であるアポトーシス（apoptosis）を回避させる。VenclextaはBCL-2タンパク質を標的とし、アポトーシスのプロセスを回復させるよう作用する。
VenclextaはAbbVieおよびRocheにより開発されている。米国ではAbbVieとRoche Group傘下のGenentechが共同販売し、米国外ではAbbVieが販売している。Venetoclaxは米国を含む80カ国以上で承認されている。