FDA批准acalabrutinib联合venetoclax用于初治CLL
FDA已批准acalabrutinib联合venetoclax用于既往未接受治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤，成为一线治疗中首个全口服、固定疗程方案。该批准基于III期AMPLIFY试验结果，与化疗免疫治疗相比，该方案将疾病进展或死亡风险降低35%。
FDA批准**acalabrutinib (Calquence) 联合 venetoclax (Venclexta)**用于既往未接受治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤，作为一线治疗中首个全口服、固定疗程方案。该批准于2026年2月20日作出。
此次批准基于III期AMPLIFY试验结果。研究显示，与化疗免疫治疗相比，该联合方案将疾病进展或死亡风险降低35%。这项国际AMPLIFY试验共纳入867例初治CLL患者，随机分配接受14个周期的口服acalabrutinib-venetoclax（可联合或不联合obinutuzumab (Gazyva)），或按研究者选择接受6个周期的氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗，或苯达莫司汀联合利妥昔单抗。
在3年时，acalabrutinib/venetoclax组的无进展生存（PFS）率为76.5%，而化疗免疫治疗组为66.5%（P=0.0038）。联合方案组的中位PFS尚未达到，而化疗免疫治疗组为47.6个月。在中位随访42.6个月时，接受venetoclax联合acalabrutinib患者的中位无进展生存期未达到（95% CI，51.1个月–未达到），而接受化疗免疫治疗患者为47.6个月（95% CI，43.3个月–未达到）。
在中位随访41个月时，acalabrutinib/venetoclax组有6%的患者死亡，而分配至化疗免疫治疗组的患者死亡率为14%。
接受acalabrutinib/venetoclax治疗患者中最常见的不良反应（≥20%）为中性粒细胞减少、头痛、腹泻、肌肉骨骼疼痛以及COVID-19。最常见的严重不良反应（≥2%）为COVID-19（包括COVID-19肺炎，9%）、第二原发恶性肿瘤（2.7%）以及中性粒细胞减少（2.1%）。肿瘤溶解综合征的发生率为0.3%。venetoclax联合acalabrutinib的安全性特征与各自单药已知的安全性特征一致。
FDA指出，这些药物的警告与注意事项包括“严重及机会性感染、出血、细胞减少、第二原发恶性肿瘤、心律失常和肝毒性”，以及“肿瘤溶解综合征、中性粒细胞减少、感染和胚胎-胎儿毒性”。
Venetoclax已获批用于成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），并已获批用于新诊断AML患者（≥75岁）或不适合接受标准化疗者的联合治疗方案。Venetoclax由AbbVie和Genentech开发，在美国由双方联合商业化，在美国以外由AbbVie负责上市销售。